用法用量
移植前化疗治疗组于移植前给予3~4个疗程含利妥昔单抗(R)+CTOP/CMOP[利妥昔单抗(rituximab)375mg/m2,d1+环磷酰胺(cyclophosphamide)600~800mg/m2,d1;吡柔比星(pirarubicin)35mg/m2,d1~d2或米托蒽醌(mitoxantrone)6mg/m2,d1~d3;长春新碱(vincristin)1.4mg/m2,d1;泼尼松(prednisone)1mg/kg,d1~d7]方案治疗,并在此基础上加用大剂量甲氨蝶呤(MTX,1.0~3.0g/m2)强化化疗1~2次;对照组则不含利妥昔单抗治疗,余用药方案与治疗组相同?1.2.2外周血干细胞的动员与采集治疗组和对照组的动员方案均为常规化疗(CTOP±MTX或MOEP方案)+G-CSF?联合化疗后,在WBC降至低谷并开始回升时予G-CSF(5~10μg/kg,1/d,皮下注射),WBC>5.0×109/L时开始采集?治疗组在采集干细胞的前一天加用利妥昔单抗(375mg/m2)进行体内净化?采用血细胞分离机(CS3000plus型,Baxter公司)进行体外自体外周血造血干细胞采集,循环血量为2~4倍体循环血量,经1~2次采集,获得足够数量干细胞?移植后巩固和维持:治疗组移植后给予利妥昔单抗(375mg/m2)联合小剂量重组人白细胞介素-2(IL-2,100万U/次,缓慢滴注)维持治疗,每3~6个月1次;对照组单独采用小剂量重组人IL-2(剂量?用法同治疗组)维持治疗,两组维持治疗疗程为移植后18个月?
疗效评价标准
完全缓解(completeremission,CR):所有病变的影像学和生物学异常消失,无新病灶;部分缓解(partialresponse,PR):病变减少>50%,且无新病灶;疾病进展(progressionaldisease,PD):出现新的病灶,或原病灶扩大>25%,或在治疗期间原最小病灶增加>50%?所有病例在治疗过程中每疗程结束后?治疗完成后每3~6个月返回医院进行相关检查,并评判疗效,包括浅表淋巴结,腹腔及腹膜后淋巴结超声,胸腹?盆腔CT或全身PET-CT扫描,骨髓穿刺联合活检等检查,以及血常规?肝肾功能?LDH和β-MG等检验结果?
治疗效果及临床指征比较
利妥昔单抗在移植前?干细胞采集前及移植后巩固治疗中均未发现明显不良反应?治疗组和对照组采集单个核细胞数分别为(8.2±2.9)×108/kg和(8.4±3.9)×108/kg(P=0.822),CD34+细胞数分别为(12.3±12.7)×106/kg和(13.2±13.9)×106/kg(P=0.799)?治疗组均顺利完成造血重建,对照组3例造血重建失败?两组中性粒细胞恢复时间和血小板恢复时间差异无统计学意义?移植后所有病例均达完全缓解(CR),中位随访22(2~81)个月,治疗组2例复发,对照组6例复发?治疗组3年总体生存率有高于对照组的趋势(91.6%vs69.5%,P=0.060)?
信息来源
《利妥昔单抗免疫化疗联合自体外周血干细胞移植治疗CD20+B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床研究》,解放军医学杂志,2013，38(7)