内容提要
　　美国警告孕妇服用托吡酯可能导致新生儿口裂
　　美国发布阿巴卡韦与心脏病发作的最新评估结果
　　欧盟修订胰岛素说明书警示与吡格列酮联用的风险
　　FDA修订罗格列酮说明书和用药指南
　　欧盟评估孟鲁司特的精神和行为异常风险
　　美国警告早产儿服用洛匹那韦/利托那韦的风险

　　　　　　　　　　　　　　　美国警告孕妇服用托吡酯可能导致新生儿口裂

　　2011年3月4日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息称，新的数据表明，妇女怀孕期间使用托吡酯（topiramate）其出生的婴儿发生唇裂和/或腭裂的风险升高。
　　托吡酯是FDA批准的一种抗惊厥药，单独治疗或与其他药物联合治疗癫痫。FDA还批准该药用于偏头痛治疗，但不用于缓解偏头痛症状。托吡酯常被超适应症用于其他疾病，其中一些可能并不严重。
　　自2007年1月至2010年12月，美国约分发了3230万托吡酯处方，约430万患者在门诊零售药房续方购买了托吡酯。
　　来自北美抗癫痫药(NAAED) 妊娠登记处的数据表明，在妊娠期前三个月暴露于托吡酯的婴儿发生口裂的风险增加，口裂的发生率为1.4%，暴露于其他抗癫痫药(AEDs)的婴儿口裂的发生率为0.38%-0.55%，无癫痫症或没有使用过其他抗癫痫药的孕妇，出生婴儿的口裂发生率为0.07%。NAAED妊娠登记处的数据表明，与未经治疗的背景人群相比，怀孕期间暴露于托吡酯发生口裂的相对风险是21.3 (95%CI 7.9-57.1)。英国癫痫症和妊娠登记处报告婴儿暴露于托吡酯单药，口裂的发生率出现类似的增加，与背景人群的风险相比升高16倍。
　　托吡酯以前是被划分为妊娠目录C的药物，即有动物研究表明托吡酯存在致命的风险，但是批准之时并没有人类临床试验或研究的充足数据。由于新的研究数据表明托吡酯可增加口裂的风险，托吡酯目前被列入了妊娠目录D。目录D是指依据人类研究数据，有确切的证据表明其存在致命的风险，然而尽管风险存在，怀孕妇女使用该药物的潜在的受益在某些情况下是可被接受的。
　　FDA向医生提出以下建议：
　　●告诉育龄妇女在妊娠期的前三个月使用托吡酯治疗，新生儿可能出现口裂。
　　●当为育龄妇女处方托吡酯时应认真权衡该药品的风险和受益，尤其是治疗那些不会产生永久性伤害或死亡的疾病。应该考虑使用具有更低口裂及其他出生风险的替代药物。医生应讨论替代治疗的相对风险和受益。
　　●如果决定为育龄妇女处方托吡酯，医生应建议那些不打算怀孕的妇女使用有效的避孕方法。要记住含雌激素的避孕药与托吡酯联合使用可能导致激素暴露水平降低及避孕效果减弱。
　　●应该告诉患者有一个北美抗癫痫药妊娠登记处，并鼓励那些怀孕妇女通过拨打电话进行登记。
　　FDA同时提醒患者，口裂发生在怀孕早期，这时许多妇女还不知道她们已经怀孕。如果在服用托吡酯期间怀孕，应该立即告诉医生，以决定是否继续服用托吡酯。怀孕妇女在没有咨询医生前不要停止服用托吡酯，停用托吡酯可能导致严重的后果。在怀孕期间未对癫痫症治疗可能给孕妇和发育中的胎儿带来危害。托吡酯可进入乳汁，但还不知道它对发育中的婴儿的作用，如果服用了托吡酯，应该与医生讨论最佳喂养方案。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（美国FDA网站）

　　　　　　　　　　　　　　　美国发布阿巴卡韦与心脏病发作的最新评估结果

　　2011年3月1日，美国食品药品管理局（FDA）发布了有关阿巴卡韦（abacavir）与心脏病发作风险的最新评估结果。
　　阿巴卡韦是一种抗病毒药物，与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV-1感染。在几项关于阿巴卡韦的观察性研究和一项随机对照试验中观察到心脏病发作（心肌梗塞）的风险增加，但是，在其他的随机对照试验和由药物生产商维护的安全性数据库中，没有观察到心脏病发作的风险增加。因此，FDA对阿巴卡韦的随机临床试验进行了一项荟萃分析，研究结果未显示使用阿巴卡韦会导致心肌梗塞的风险增加。
　　FDA的荟萃分析包括了在1996-2010年之间进行的26项随机对照临床试验数据。在9868例受试者中共报告了46例心肌梗塞事件，其中24例心肌梗塞事件来自随机接受含有阿巴卡韦治疗方案的5028例受试者，22例来自随机接受非阿巴卡韦治疗方案的4840例受试者。分析结果发现心肌梗塞与使用含阿巴卡韦的治疗方案之间不具有统计上的显著相关性（Mantel-Haenszel OR 1.02，95% CI 0.56-1.84）。
　　FDA建议医生应按照药品说明继续开具阿巴卡韦处方。建议患者在咨询医生前不要停用阿巴卡韦。FDA一旦获得任何新的安全性信息，将及时告知公众。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（美国FDA网站）

　　　　　　　　　　　　　　欧盟修订胰岛素说明书警示与吡格列酮联用的风险

　　欧盟人用药品委员会（CHMP）药物警戒工作（PhVWP）组近期对胰岛素产品联用噻唑烷二酮类药物导致心衰发生率升高的风险进行了审查，并决定统一在胰岛素的产品信息中加入风险警告。
　　胰岛素是由胰腺分泌的一种天然激素，其功能是调节体内的葡萄糖代谢。糖尿病患者的葡萄糖代谢受损并且可能需要使用含有胰岛素或胰岛素类似物的胰岛素类药品。吡格列酮是欧盟批准的唯一一个噻唑烷二酮类降糖药，可以单独使用或与其他抗糖尿病药物联合使用。在特殊的情况下，也可以与胰岛素联合用药。
　　正如医学文献和研究数据所表明的，胰岛素产品联用噻唑烷二酮类药物导致心衰发生率升高。欧盟已将该信息作为一个警告增加到噻唑烷二酮类药物吡格列酮的产品特征摘要（SmPC）中。随后，对于所有通过集中审批程序批准的胰岛素产品，CHMP也同意增加一个相关警告。PhVWP此次审查了通过成员国审批程序批准的胰岛素的产品信息，包括经相互认可和非集中审批程序批准的产品。调查表明，欧盟大约有200个通过成员国审批程序批准的胰岛素产品，且目前在这些产品的信息中都没有包含与吡格列酮联用的相关信息。因此，PhVWP认为在这些胰岛素产品的SmPC中应增加与经集中审批程序批准的胰岛素产品相同的信息，即在SmPC的“警告和注意事项”部分增加以下描述：
　　●当噻唑烷二酮类药物与胰岛素产品联用时，报告了心衰的病例，特别是对于有心衰风险因素的患者。如果需要联合治疗，则应密切关注；
　　●如果噻唑烷二酮类药物与胰岛素联合用药，则应观察患者心衰的体征和症状，如体重增加和水肿。若出现任何心脏病加重的症状，则应停用吡格列酮。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（EMA网站）