内容提要
　　欧盟因脑膜瘤风险限制环丙孕酮的使用
　　英国更新阿仑单抗的使用限制及加强监测的要求
　　英国依托孕烯避孕植入剂采用新的植入点以减少神经血管损伤和植入剂移位的罕见风险
　　英国更新丙戊酸钠预防妊娠计划教育材料
　　日本警示患间质性肺疾病及有该病史的患者慎用阿帕他胺和恩扎卢胺
　　日本警示甲磺酸奥希替尼的严重皮肤损害风险
　　日本警示注射用三氧化二砷的韦尼克脑病风险

欧盟因脑膜瘤风险限制环丙孕酮的使用

　　2020年2月14日，欧洲药品管理局（EMA）药物警戒风险评估委员会（PRAC）发布信息，建议日剂量为10毫克或更高剂量的环丙孕酮只能用于其他治疗方案（包括低剂量环丙孕酮）无效时的雄激素依赖性疾病的治疗，如多毛症、脱发、痤疮和皮脂溢。一旦高剂量开始起作用，应逐渐减少至最低有效剂量。环丙孕酮只能在无其他恰当治疗方案的情况下用于减少男性性欲倒错的性冲动。环丙孕酮药物用于男性前列腺癌的治疗没有变更。
　　上述建议是在回顾环丙孕酮与罕见的脑膜瘤风险后提出的。总的来说，该副作用是罕见的：1万人中可能会有1至10人受到影响，取决于治疗的剂量和持续用药的时间。风险随着累积剂量的增加而增加（患者服用的药物总量随着时间的推移而增加）。
　　现有数据并未表明含有1或2毫克的低剂量环丙孕酮与炔雌醇或雌二醇联用治疗痤疮、多毛症、避孕或激素替代疗法的风险。然而，作为预防措施，这些药物不应用于脑膜瘤患者或有脑膜瘤病史者。含高剂量环丙孕酮的药物已有该限制。
　　医生应监测患者的脑膜瘤症状，包括视力变化、听力丧失或耳鸣、嗅觉丧失、头痛、记忆丧失、癫痫或四肢无力。如果患者被诊断为脑膜瘤，必须永久停用环丙孕酮。脑膜瘤是一种罕见的覆盖大脑和脊髓的膜肿瘤。它通常是非恶性的，也未视为一种癌症，但由于其位于大脑和脊髓周围，脑膜瘤会导致严重的问题。
　　作为正在开展的药品安全性监测的一部分，已要求销售含有10毫克或更高剂量环丙孕酮药品的公司开展一项调查，以评估医生对脑膜瘤风险的认识以及如何避免该风险。
　　环丙孕酮是一种抗雄激素药物，可以阻断雄激素的作用。雄激素是一种存在于男性和女性体内的性激素，其作用方式与孕激素相同。环丙孕酮类药物用于治疗各种雄激素依赖性疾病，如多毛症(毛发过度生长)、脱发、痤疮、前列腺癌和性欲减退。该类药物也用作避孕和激素替代疗法。环丙孕酮类药物既有环丙孕酮单方制剂，也可在较低剂量下与雌激素复方。
　　给患者的信息：
　　* 含有环丙孕酮的药物有导致脑膜瘤（非癌性脑瘤）的风险。该风险较低，在使用高剂量（每天25毫克或更多）时更易发生。
　　* 对于某些用途如多毛症、脱发、痤疮和油性皮肤，只有在其他治疗方案（包括低剂量的环丙孕酮）无效或无法使用时，才应给予含有10毫克或更高剂量的环丙孕酮。 一旦高剂量开始起效，应该逐渐减少至最低有效剂量。
　　* 环丙孕酮只能在无其他恰当治疗方案的情况下用于减少男性性欲倒错的性冲动。
　　* 虽然没有证据表明含低剂量环丙孕酮的药品与炔雌醇或雌二醇联合使用存在风险，但作为预防措施，这些药物不应用于脑膜瘤患者或有脑膜瘤病史者。含高剂量环丙孕酮的药物已有该限制。
　　* 环丙孕酮药物用于男性前列腺癌的治疗没有变更。
　　* 如果患者正在服用环丙孕酮类药物，对治疗有任何疑问，请咨询经治医生或药师。
　　给医务人员的信息：
　　* 脑膜瘤的发生（单发和多发）与使用醋酸环丙孕酮有关，主要是在25毫克/天及以上剂量下发生。
　　* 风险随着醋酸环丙孕酮累积剂量的增加而增加。大多数病例是长期（几年)接触高剂量的环丙孕酮(每天25毫克及以上）发生。
　　* 含有10毫克或10毫克以上环丙孕酮的药物只能在其他治疗方案（包括含低剂量环丙孕酮的药物，如醋酸环丙孕酮2毫克/炔雌醇35微克）无效时，用于治疗多毛症、雄激素性脱发、痤疮和皮脂溢。临床症状改善后，应逐渐减少至最低有效剂量。
　　* 环丙孕酮只能在无其他恰当治疗方案的情况下，用于减少男性性欲倒错的性冲动。
　　* 医务人员应根据临床实践监测患者的脑膜瘤临床体征和症状。症状可能不典型，包括视力改变、听力丧失或耳鸣、嗅觉丧失、随时间推移加重的头痛、记忆力丧失、癫痫或四肢无力。
　　* 如果使用醋酸环丙孕酮治疗的患者被诊断为脑膜瘤，则必须永久停止所有含环丙孕酮药品的治疗。
　　* 醋酸环丙孕酮(1毫克和2 毫克)与炔雌醇或雌二醇联合治疗禁用于脑膜瘤患者或有脑膜瘤病史者。含高剂量环丙孕酮的药物已包含此禁忌症。
　　* 使用环丙孕酮治疗前列腺癌没有变更。这些药物用于无法手术的前列腺癌的抗雄激素治疗。
　　* 2009年，首次将醋酸环丙孕酮的脑膜瘤风险增加到日剂量为10毫克或以上的药品说明书中，有脑膜瘤病史者禁用该药物。
　　* 这项审查包括了法国流行病学研究的最新结果，该研究表明了脑膜瘤与的醋酸环丙孕酮累积剂量之间的相关性，以及法国药物管理局对法国使用环丙孕酮的脑膜瘤病例的分析，也包括了近期发表的文献及对欧盟不良事件数据库的分析。

（欧洲药品管理局EMA网站）

　　

英国更新阿仑单抗的使用限制及加强监测的要求

　　2020年2月12日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布警示信息称，基于一项已完成的关于阿仑单抗治疗多发性硬化的获益和风险（包括致命的不良反应）评估，提出了修订阿仑单抗的适应症、增加新的禁忌症以及在治疗前、中和后加强监测要求的建议。
　　阿仑单抗获批用于治疗成人复发缓解型多发性硬化的单克隆抗体。2019年5月，在一次针对阿仑单抗输液后数天内可发生严重心血管反应以及免疫介导不良事件的欧洲紧急安全审查中，MHRA收到了关于使用阿仑单抗治疗多发性硬化的临时限制使用的通知。该审查认为在患者给予阿仑单抗输液后1-3天内，严重且罕见的心血管反应可在没有任何可识别的危险因素的情况下发生。这些不良反应包括心肌缺血、脑出血、头颈动脉夹层、肺泡出血和非免疫性血小板减少。该审查也发现了非预期和潜在的致命性免疫介导的反应可在给予阿仑单抗治疗后的数月至至少4年内发生，不良反应包括自身免疫性肝炎、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症和获得性A型血友病。该审查还确认了阿仑单抗治疗后，报告的包括肝炎在内的严重EB病毒再激活病例。一些患者在接受治疗后出现了一种以上的自身免疫性疾病。
　　阿仑单抗目前仅用于成人高度活跃的复发缓解型多发性硬化患者，包括以下2种情况：患者在一个完整和充分的疗程中未对另一种疾病调修药作出反应；或者已迅速进展为严重的复发缓解型多发性硬化。针对本品的新的禁忌症和风险最小化措施已出台，并向阿仑单抗的处方医生和配药人员发送了致医生函。
　　与阿仑单抗相关的血小板减少（包括免疫和急性非免疫原性病例）的频率是常见，每10个患者中就有1个发生。心肌梗塞、肺泡出血和动脉夹层的频率是未知的，因为这些不良反应仅在上市后监测中观察到。然而，据上市后报告估算，经过一周的治疗，阿仑单抗相关的不良事件发生率为：每1万个患者中，有2个心肌梗塞病例，3.6个脑卒中病例，1.6个动脉夹层病例，4.3个肺泡出血病例。
　　获得性A型血友病的发生频率为偶见（最高百分之一），噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的发生率为罕见（最高千分之一）。自身免疫性肝炎的发生频率尚不清楚，因为这种不良反应只在上市后监测中才观察到。据估计，上市后的报告率为每1万名患者中10.7个自身免疫性肝炎病例。
　　给医务人员的建议：
　　限制适应症
　　* 阿仑单抗在成人患者中，只作为单一疾病调修药用于以下情形的治疗：
　　* 高度活跃的复发缓解型多发性硬化，在一个完整而充分的治疗过程，对至少一种疾病调修药无反应；
　　* 快速进展的严重复发缓解型多发性硬化，定义为1年内2次或以上的致残性复发，和脑磁共振成像(MRI)中一个或多个钆增强病变或与最近的MRI扫描相比，一个显著增加的T2病变负荷。
　　新的禁忌症和修订的监测要求
　　* 阿仑单抗禁止在下列患者中使用：
　　* 严重的活动性感染，直至完全治愈；
　　* 未控制的高血压；
　　* 头颈动脉夹层病史；
　　* 脑卒中病史
　　* 心绞痛或心肌梗死病史；
　　* 凝血异常，包括抗血小板治疗或抗凝治疗；
　　* 自身免疫性疾病(多发性硬化症除外)。
　　* 只在有重症监护设施的医院使用阿仑单抗；
　　* 密切监测阿仑单抗输液前、中、后患者的心血管反应和非免疫性血小板减少；
　　* 在最后一次注射后至少48个月内，监测患者的自身免疫性疾病，因为一些自身免疫性反应是在此常规监测期后报告的。
　　给患者的建议：
　　* 告知患者，接受阿仑单抗输液后的数天内，如出现了如下描述中的严重不良反应的症状和体征，应尽快就医：
　　* 胸痛、咳血或呼吸困难；
　　* 面部下垂、严重头痛、颈部疼痛、单侧无力或说话困难；
　　* 皮肤或眼黄染，或尿色深，腹痛，易出血或淤青（肝损伤的迹象）；
　　* 发热、腺体肿胀、瘀伤或皮疹。
　　修订后的阿仑单抗输液的监测要求
　　阿仑单抗治疗应由有多发性硬化治疗经验的神经科医生开始并监测，且治疗医院应具备诊断和治疗本品相关不良反应所需的专家和设备，包括重症监护设施。
　　在开始阿仑单抗输液之前：
　　* 包括使用显微镜等对尿液进行分析；全血细胞计数（包括不同分化的白细胞计数）；甲状腺功能测试；血清肌酐、肝功能检查；
　　* 记录基线心电图(ECG)和生命体征，包括血压和心率。
在阿仑单抗输液过程中：
　　* 临床监测患者，连续或至少每小时记录一次血压和心率；
　　* 如出现严重不良反应，如严重心血管或出血事件，则停止输液。
　　在完成阿仑单抗输液后：
　　* 监测患者输液反应至少2小时；对出现严重不良反应的患者应考虑入院治疗，并继续观察直到症状缓解；
　　* 与患者讨论输液相关的迟发反应的风险，并告诉患者如果出现任何可能的症状或体征，应立即就医；
　　* 第一次输注疗程第3天和第5天以及随后任何疗程第3天结束治疗后，立即检查血小板计数。具有临床意义的显著血小板减少应持续监测直到血小板计数恢复正常，并考虑向血液专家咨询治疗意见。
　　在最后一剂阿仑单抗治疗后至少48个月内，应监测患者自身免疫性疾病的早期症状。应告知患者可能出现一种以上的自身免疫性疾病，并且在此常规监测期之后也有出现自身免疫性疾病的报告。
　　更新风险管理计划
　　阿仑单抗相关的患者警示卡、处方医生检查表以及患者和医务人员指南将更新，以详细介绍心血管和免疫介导反应的风险以及修订后的监测要求。在处方阿仑单抗之前，向患者提供患者指南和警示卡，并与其讨论治疗的风险。

　　（英国药品和健康产品管理局MHRA网站）

　　　

英国依托孕烯植入剂采用新的植入点以减少神经血管损伤和植入剂移位的罕见风险

　　2020年2月7日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息称，基于收到的依托孕烯植入剂（商品名称：依伴侬）对神经血管损伤和移位到血管（包括肺动脉）的报告，提出了修订该药品植入部位的建议。
　　给医务人员的建议：
　　* 植入剂应由经过适当培训和认证的医务人员进行植入。植入剂应仅在皮下浅表层植入，以减少神经血管损伤和植入剂通过血管迁移的风险。
　　* 复习更新后的如何正确植入避孕剂的指南，包括修订后的图示：
　　* 新的植入点
　　* 植入手臂的正确位置(使用者手放在头的下面，肘部弯曲)
　　* 如何观察针头（通过坐着从侧面观察）以避免插入过深
　　* 告诉使用妇女如何定位植入剂，并建议其偶尔检查植入剂的位置。如果有任何问题，应立即去医院进行咨询。
　　* 对任何不能触及的植入剂进行定位(例如通过手臂成像)并尽早取出，如果不能在手臂上定位，可进行胸部成像。
　　* 可触及的旧植入剂不会构成危险，并且不需要迁移到新的植入点。只有对植入剂的位置有担忧时或者需要进行常规置换时才需要更换。
　　* 通过黄卡报告依伴侬任何可疑的副作用，包括植入困难或植入剂移位或与植入剂取出有关的不良事件。
　　依伴侬是一种高效的长效避孕植入剂，含有合成孕激素依托孕烯。依伴侬通过抑制排卵而起作用，一般有3年的避孕效果。已确立了18至40岁的妇女使用依伴侬的安全性和有效性。为了达到最大程度的有效性和安全性，依伴侬需要由经过培训的人员正确地植入。
　　已有关于植入剂造成神经血管损伤和从植入部位移位、罕见的情况下进入肺动脉的报道。一些病例报告了植入部位血肿、过度瘀伤和呼吸困难。虽然该风险自2016年以来就是已知的，但仍陆续收到依伴侬的报告。截止到2019年6月，MHRA发现了126份植入剂移位的报告，其中18份提及移位到肺，一些报告提及了移位到肺的多个例子。自依伴侬上市以来（1998年8月28日至2019年9月3日），持证商在全球范围内发现了107例移位到肺动脉和肺的病例。虽然没有确定具体的风险因素，但潜在的风险因素包括：
　　* 深度植入
　　* 植入不适当的位置
　　* 植入纤细的手臂
　　在继续收到报告后，依伴侬的持证商进一步研究了手臂的解剖学结构，以确定植入点部位的血管/神经数量最少。推荐的植入点应在非惯用上臂内侧内上髁以上8-10厘米、二头肌和三头肌间的肌沟后3-5厘米。新的指导说明已更新到产品说明书中，并已向医务人员发送了致医生函。
　　皮下植入是避免损伤的最佳方法。使用新的植入点是在意外植入过深时，可最大程度降低植入剂移位到肺和造成神经血管损伤的风险。植入点位于三头肌上的区域，该区域通常没有主要的血管和神经。在植入和取出植入剂的过程中，女性的手臂应该在肘部弯曲，手放在头部下方(或尽可能靠近头部)。这种曲度增加应使尺神经偏离植入部位，可进一步降低植入剂植入和取出过程中尺神经损伤的风险。在植入时，必须查看针头和皮肤隆起情况，以确保皮下植入。
　　来自文献的证据表明，在血管中发现的植入剂可以内皮化进入肺动脉。如果早期能将其定位，就有可能通过血管内手术取出。应向使用妇女介绍如何在植入后立即定位植入剂，并建议其偶尔检查植入剂的位置，以确保没有移位发生。

　　 （英国药品和健康产品管理局MHRA网站）

　

英国更新丙戊酸钠预防妊娠计划教育材料

　　2020年2月7日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息称，2020年1月，医务人员已收到丙戊酸钠预防妊娠计划的最新教育材料。除非符合预防妊娠计划的条件，否则有生育潜力的女孩和妇女不得使用丙戊酸钠。
　　给医务人员的建议：
　　* 除非符合预防妊娠计划的条件，否则有生育潜力的女孩和妇女禁用丙戊酸钠。
　　* 已修订了给医务人员和女性患者的教育材料；新的教育材料说明了现在的监管状况，而并非是新的建议。
　　* 使用更新的教育材料支持丙戊酸钠预防妊娠计划（日期为2019年11月）
　　* 患者卡
　　* 患者手册
　　* 医务人员手册
　　* 年度风险确认表
* 审查所有使用丙戊酸钠的有生育潜力的女孩和妇女，以确保符合这些文件中所描述的丙戊酸钠预防妊娠计划的条件；
* 查阅使用丙戊酸钠的最新临床指南，包括NICE（国家卫生和保健高级研究所）近期修订的四项临床指南，支持除非没有其他合适的治疗方法，否则不得在有生育潜力的妇女和女孩中使用丙戊酸钠的监管规定。预防妊娠计划已准备就绪。
　　除非有经验的专家判断其他治疗无效或不耐受，有生育潜力的女孩和妇女不应使用丙戊酸钠。如需使用，必须符合预防妊娠计划的条件。在子宫内暴露于丙戊酸钠，有严重发育障碍（占30-40%的病例）和先天性畸形（约占10%的病例）的风险。目前没有丙戊酸钠用于妊娠的安全剂量。
　　患者调查的证据表明，与预防妊娠计划的要求相比，其执行情况仍然存在差距，例如，有生育潜力的女性服用丙戊酸钠，但没有要求其签署年度风险确认表。应至少每年审查一次使用丙戊酸钠的所有具有生育潜力的女孩和妇女，以确保符合条件。
　　医务人员手册
　　根据MHRA和包括医务人员和患者在内的相关人员的意见更新了医务人员手册。对上一版本（日期为2018年5月）的主要修订如下：
　　* 新增部分：专家处方的定义(第6页)
　　* 新增“避孕”一节(第7页)
　　* 新的一章“防止妊娠 [预防妊娠计划]适用于我的患者吗？”(8页)
　　* 明确患者转介时的适用条文
　　* 从丙戊酸钠转成另一种治疗方案（第12页）
　　修订是为了明确现有的监管情况，而不是由于采取新的监管措施或建议。
　　年度风险确认表
　　2019年3月更新了年度风险确认表，以改善布局并明确患者何时可免于执行预防妊娠计划。
　　如果专家认为患者没有怀孕的风险，患者应该遵守表格上的指导，包括在她的风险状态改变时需要定期检查。没有怀孕的风险可能会发生变化(例如，患者处于月经前期)，必须记录下一年度风险讨论的日期，如果情况发生变化，患者或患者家属或看护人员应迅速与处方医生联系。
　　患者手册
　　患者手册上的建议没有变更。为任何正在使用丙戊酸钠治疗任何适应症的女性患者(或其看护人员)提供手册，但不再提供副本。
　　患者卡、药房警告贴纸及药房海报
　　药房资料内有关预防妊娠计划的建议没有变更。药店的材料有：
　　* 患者卡:为所有女性患者提供一张患者卡。注意:如果盒上已有患者卡，请将其取下给患者。不要把处方贴在患者卡或者包装正面的警告上面。
　　* 警告贴纸：在丙戊酸钠脱离原包装分发时使用。
　　* 药房A4海报:供在药房区张贴，以提醒药房工作人员注意这些规定。
　　即使是在药房分药盒中分发，法定患者信息卡应始终与含丙戊酸钠的药品一并提供。
　　NICE：更新临床指南
　　为了支持除非无其他恰当治疗的情况下不应将丙戊酸钠用于有生育潜力的妇女和女孩（包括可能需要持续治疗直至生育年龄的女孩）的监管立场，而且预防妊娠计划已经准备就绪，国家卫生和保健高级研究所（NICE）于2020年1月修订了以下临床指南：
　　* 癫痫病
　　* 产前和产后心理健康
　　* 双相情感障碍
　　* 成人抑郁症。

　　 （英国药品和健康产品管理局MHRA网站）

日本警示患间质性肺疾病及有该病史的患者慎用阿帕他胺和恩扎卢胺

　　日本厚生劳动省（MHLW）及药品和医疗器械管理局（PMDA）近期宣布修改阿帕他胺（apalutamide，商品名：Erleada安森珂）和恩扎卢胺（enzalutamide，商品名：Xtandi安可坦）的产品说明书，警示患有间质性肺疾病（ILD）及具有该病史的患者应慎用这两种药品，并在“重要注意事项”以及“具有临床意义的不良反应”项下增加了有关提示。
　　阿帕他胺和恩扎卢胺用于去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的治疗。阿帕他胺2019年5月在日本上市，截至目前日本已在阿帕他胺用药患者中收到4例ILD相关病例报告，其中2例无法排除用药与ILD的关联性，在这2例报告中有1例死亡，该例患者无法排除用药与发生ILD后死亡的关联性。此外，日本在此前3个财政年度内，共收到19例恩扎卢胺用药患者的ILD相关病例报告，其中5例无法排除用药与ILD的关联性；19例报告中有3例患者死亡，但均无法确定用药与发生ILD后死亡的关联性。
　　基于对当前已有证据的评估结果和专家咨询意见，MHLW/PMDA认为有必要对阿帕他胺和恩扎卢胺的产品说明书进行修订。根据PMDA网站发布的修订模板，阿帕他胺和恩扎卢胺的产品说明书中增加的内容如下：
　　“慎用”项下增加：患间质性肺疾病和具有该病史的患者慎用；
　　“重要注意事项”项下增加：可能发生间质性肺疾病。应仔细监测用药患者是否出现了间质性肺疾病的初期症状（如无法喘气、呼吸困难、咳嗽和发热）并进行胸部X光等检查。应充分告知患者使用本品可发生间质性肺疾病不良反应的有关信息，并告知患者一旦发生与间质性肺疾病有关的任何初期症状，均应立即联系医疗机构。
　　“具有临床意义的不良反应”项下增加：间质性肺疾病：可能发生间质性肺疾病。应仔细监测患者。一旦发生任何异常，应停药并采取适宜措施，必要时进行肺部CT扫描以及血清标志物等检查。

　　（日本药品和医疗器械管理局PMDA网站）

日本警示甲磺酸奥希替尼的严重皮肤损害风险

　　日本厚生劳动省（MHLW）及药品和医疗器械管理局（PMDA）近期宣布修订甲磺酸奥希替尼（osimertinib mesilate，商品名：Tagrisso泰瑞沙）的产品说明书，在“具有临床意义的不良反应”项下增加有关中毒性表皮坏死松解症（TEN）、眼粘膜皮肤综合征（Stevens-Johnson综合征，SJS）和多形性红斑的提示。
　　奥希替尼用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阳性的不可手术或复发的非小细胞肺癌。在日本及日本以外的其他地区，接受甲磺酸奥希替尼治疗的患者中已有TEN、SJS或多形性红斑的报告。日本在此前3个财政年度内，共收到5例SJS相关病例、3例多形性红斑相关病例的报告，未收到TEN报告。5例SJS报告中，2例无法排除与用药的关联性；3例多形性红斑报告均无法排除与用药的关联性。截至目前日本未收到相关死亡报告。
　　基于对当前已有证据的评估结果和专家咨询意见，MHLW/PMDA认为有必要对甲磺酸奥希替尼的产品说明书进行修订。根据PMDA网站发布的修订模板，甲磺酸奥希替尼产品说明书增加的内容如下：
　　“具有临床意义的不良反应”项下增加：中毒性表皮坏死松解症（TEN）、眼粘膜皮肤综合征（Stevens-Johnson综合征）、多形性红斑：可能发生中毒性表皮坏死松解症、眼粘膜皮肤综合征和多形性红斑。应仔细监测患者，一旦发生任何异常应采取停药等适宜措施。

　　（日本药品和医疗器械管理局PMDA网站）

日本警示注射用三氧化二砷的韦尼克脑病风险

　　日本厚生劳动省（MHLW）及药品和医疗器械管理局（PMDA）近期宣布修订注射用三氧化二砷的产品说明书，在“具有临床意义的不良反应”项下增加有关韦尼克脑病（Wernicke's encephalopathy）的提示。
　　注射用三氧化二砷用于复发或难治性急性早幼粒细胞白血病的治疗。在日本以外的其他国家/地区，已有使用该药品的患者发生韦尼克脑病的报告。MHLW/PMDA经咨询专家后认为，虽然截至目前日本尚未收到有关报告，但鉴于该药品用于治疗“复发或难治性急性早幼粒细胞白血病”时，没有证据证明日本人群和其他人群在用药安全性上有人种差异，因此，基于海外病例报告修订产品说明书的措施是适宜的。复发或难治性急性早幼粒细胞白血病在日本的发病数极少。
　　根据PMDA网站发布的修订模板，注射用三氧化二砷产品说明书增加的内容如下：
　　“具有临床意义的不良反应”项下增加：韦尼克脑病：可能发生韦尼克脑病。应仔细监测患者，一旦观察到意识障碍、共济失调、眼动障碍等症状，应检查患者的维生素B1水平并进行磁共振成像（MRI）诊断，同时采取维生素B1治疗以及停药等适宜措施。

　　（日本药品和医疗器械管理局PMDA网站）