内容提要
　　加拿大报道与左氧氟沙星相关的血糖异常与肝损害
　　加拿大报道与多潘立酮相关的心律失常
　　荷兰报道与戈舍瑞林相关的男性精神异常
　　美研究认为长期使用质子泵抑制剂增加髋骨骨折的风险

　　　　　　　　　加拿大报道与左氧氟沙星相关的血糖异常与肝损害

　　左氧氟沙星于1997年在加拿大上市，是一种氟喹诺酮类广谱抗生素，用于治疗成人呼吸道、皮肤及尿道细菌感染〔1〕。文献中已有关于左氧氟沙星导致血糖异常〔2-4〕和肝功能异常〔5,6〕的报道。
　　自1997年1月1日至2006年6月30日，加拿大卫生部共收到国内22例与左氧氟沙星相关的血糖异常报告。包括1例糖尿病、2例高血糖症、16例低血糖症以及3例高血糖症并低血糖症。病例报告中出现血糖异常的患者大部分患有糖尿病（15/22，68%），年龄中位数为71岁（26－92岁）。
　　有假设认为，左氧氟沙星导致血糖异常的机理之一可能是因为抑制了胰脏β细胞的钾通道。这种抑制作用导致胰岛素的释放，从而出现低血糖症[7]。左氧氟沙星的产品说明中已经提示可能导致血糖水平紊乱。
　　从1997年1月1日至2006年6月30日，加拿大已经收到国内44例左氧氟沙星导致肝胆损害的报告。在这44例报告中，有5例肝衰竭，9例肝炎，1例肝肾综合征，这15例肝损害病例中有5例死亡；其余29例报告包括肝酶水平增高、淤胆型肝炎以及黄疸。44例肝胆损害发病时间中位数为5天（1－39天），年龄中位数为48.5岁（19－94岁）。左氧氟沙星的产品说明中已经提示可能导致肝胆损害。
　　左氧氟沙星导致肝损害的机制尚不清楚。尽管药物性肝炎的症状可能与急性或慢性肝胆疾病相似，但特定的药物导致的肝炎往往具有其特定的临床或病理学特征，并且在肝损害发生之前有一段潜伏期。大多数药物性肝损害的症状都类似急性肝炎、胆汁淤积或此类综合症状[8]。已收到的44例报告提供了充足的信息，所观察到的病例包括肝细胞损伤、胆汁淤积以及综合性的肝损伤。药物导致的毒副作用是肝损伤的一个主要诱因，早期发现能够防止严重肝损害的发生[8]。
参考文献：
1. Levaquin (levofloxacin) [product monograph]. Toronto: Janssen-Ortho Inc.; 2006.
2. Park-Wyllie LY, Juurlink DN, Kopp A, et al. Outpatient gatifloxacin therapy and dysglycemia in older adults. N Engl J Med 2006;354(13):1352-61.
3. Friedrich LV, Dougherty R. Fatal hypoglycemia associated with levofloxacin. Pharmacotherapy 2004;24(12):1807-12.
4. Garon N, Cloutier I. Une hypoglycémie associée à la lévofloxacine (Levaquin). Québec Pharmacie 2001;48(1):71-4.
5. Papastavros T, Dolovich LR, Holbrook A, et al. Adverse events associated with pyrazinamide and levofloxacin in the treatment of latent multidrug-resistant tuberculosis. CMAJ 2002;167(2):131-6.
6. Schwalm JD, Lee CH. Acute hepatitis associated with oral levofloxacin therapy in a hemodialysis patient. CMAJ 2003;168(7):847-8.
7. Saraya A, Yokokura M, Gonoi T, et al. Effects of fluoroquinolones on insulin secretion and β-cell ATP-sensitive K+ channels. Eur J Pharmacol 2004;497(1):111-7.
8. Kaplowitz N. Drug-induced liver injury. Clin Infect Dis 2004;38(Suppl 2):S44-8.
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（《加拿大不良反应通讯》2007年第1期）