疾病名称

渐冻人

常见名称

肌萎缩性脊髓侧索硬化症
肌萎缩性侧索硬化
肌萎缩侧索硬化
肌萎缩性脊髓侧索硬化
葛雷克氏症
Lou Gehrig病
Gehrig病
肌萎缩侧索硬化症

英文名称

Amyotrophic Lateral Sclerosis

定义

　肌萎缩性侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis, ALS)是脊髓前角细胞、脑干运动神经核与锥体束同时受累，以上、下运动神经元损害并存为特征的慢性变性疾病。临床表现为自肢体远端开始的非对称性肌无力和肌萎缩，是成人运动神经元病最常见的类型。呈全球性分布，患病率为4 ~ 6/10万，年发病率为0.4-1.76/10万，死亡率为2/10万。

诊治

MND是慢性致残性神经变性疾病，目前尚无有效疗法，以对症和支持治疗为主，保证足够的营养，改善全身状况。


FDA批准的新药力鲁唑（riluzole）可能通过 减少中枢神经系统内谷氨酸的释放，减低兴奋毒性作 用，推迟发生呼吸功能障碍的时间及延长存活期，但不能改善运动功能和肌力。适用于轻、中症患者，价格昂贵。成人剂量50mg 口服，2次/日。副作用有乏力、恶心、体重减轻和转氨酶增高等。
经验性使用维生素E治疗对许多ALS患者有益，各种神经生长因子治疗试验正在进行中，干细胞治疗ALS的实验和临床研究处于探索阶段。
对症治疗如流涎多可给予抗胆碱能药东莨菪碱、阿托品和安坦等；肌痉挛可用安定、氯苯氨丁酸 (beclofen），氯唑沙宗等；应积极预防肺部感染。支架或扶车可提高患者的运动能力，被动运动和物理疗法可防止关节固定和肢体挛缩。
支持治疗可保证患者的营养和改善全身状况，严重吞咽困难需给予半流食，经胃管鼻饲或经皮胃造 瘘术摄入营养和水分。患者出现呼吸困难时，呼吸支 持可延长患者的生命，症状较轻的患者可用经口或鼻 正压通气缓解髙碳酸血症和低氧血症，晚期严重呼吸 困难者需气管切开维持通气。新近发明的可产生人工 咳嗽的呼吸装置对患者非常有益，可有效清理呼吸 道，防止发生吸入性肺炎。

诊断

ALS是主要影响脑皮质、脑干和脊髓运动神经元的进行性神经变性病。根据中年后隐袭起病，缓慢进行性加重，上、下运动神经元受累表现如肢体远端肌无力、肌萎缩及肌束震颤，腱反射亢进(或减退）和病理征，无感觉障碍等，EMG可见典型神经源性改变。病程早期临床表现多样及缺乏特异性诊断标记物，使临床确诊困难。西班牙El Escorial会议（1994）的ALS诊断标准(表 3-19-2)：



美国弗吉尼亚Airlie House (1998)的ALS诊断标准：是运动神经元病神经研究委员会世界联盟对 El Escorial诊断标准的修改。


ALS的诊断标准包括：

必须有的:

临床、电生理或神经病理的下运动神经元变性证据；
临床检査证实上运动神经元变性；
通过病史或检查发现在一个区域内或从一个区域到另一个区域逐渐进展的症状。
同时不应有的：

可由其他疾病电生理和病理证据解释的下运动神经元和/或上运动神经元变性体征；
其他疾病的神经影像证据可解释的临床和电生理特征。
ALS的临床诊断研究：病史、体检和神经系统检査须在中枢神经系统4个区域（脑干、颈、 胸、腰骶髓）査出上、下运动神经元损伤的临床证据，根据临床提示作神经电生理、神经影像学和临床实验室等检査，除外其他疾病。

临床确诊的 ALS (clinical definite ALS)：仅根据临床证据确定全身4个区域（脑、颈、胸、腰骶 神经支配区）中有3个区域存在上、下运动神经元症状和体征。
临床拟诊的 ALS (clinical probable ALS)：仅根据临床证据确定至少有2个区域上、下运动神经元症状和体征。
实验室支持拟诊的ALS (laboratory supported ALS)：仅1个区域有上运动神经元和下运动神经元损伤的临床体征，或1个区域仅存在上运动神经元体 征而至少两个肢体存在下运动神经元损伤体征的肌电 图（EMG）诊断标准，并通过神经影像学和临床实验室检査除外其他疾病。
临床可疑的 ALS ( clinical suspected ALS )： 仅1个区域同时出现上运动神经元和下运动神经元损伤体征，或2个以上区域仅出现上运动神经元损伤体征；或先于上运动神经元出现下运动神经元损伤体 征，但不能通过临床资料结合神经电生理、影像学或实验室检查证实临床拟诊或实验室支持的ALS诊断。 必须除外其他疾病。
ALS的电生理诊断：临床诊断ALS病人需电生理检查：

在临床损害区域确定下运动神经元功 能障碍；
在临床未发现损害区域检测下运动神经元功能障碍的电生理证据
除外其他病理生理学过程。
ALS的神经影像学检查：除外貌似散发性ALS，其他可引起上运动神经元和/或下运动神经元损害体征的疾病。
ALS的神经病理学研究：生存病人肌活检可支持或除外散发性ALS。

鉴别

疾病早期或不典型ALS应注意与下列疾病鉴别：


颈椎病脊髓型：也称颈椎病性脊髓病（cervical spondylatic myelopathy)，系颈椎骨质增生及椎间盘退行性病变导致的脊髄压迫性损伤，发病年龄与 MND相似，呈慢性进行性病程，临床表现颇为相似， 有时与ALS难于鉴别。颈椎病的肌萎缩通常局限于上肢，多见手肌萎缩，不像ALS那样广泛，常伴上 肢或肩部疼痛及感觉减退、循环障碍等，偶可出现括 约肌功能障碍，肌束震顫少见，一般不出现延髓麻痹 症状。颈椎X平片、CT或MRI显示颈椎骨质增生、椎间孔变窄及椎间盘变性等。ALS胸锁乳突肌肌电图的阳性率高达94%。
多灶性运动神经病（MMN）：是慢性进展的区域性下运动神经元损害，肌无力呈不对称分布，以上肢为主，不伴锥体束受损表现，感觉障碍罕见，伴 多灶性运动传导阻滞（MCBs）和纤颤波，血清单克隆或多克隆抗神经节苷脂 GMl 抗体滴度升高，免疫球蛋白静脉注射疗效较好。MMN—旦出现肌萎缩恢 复较差。MMN 与进行性脊肌萎缩（PSMA）的临床症状相似，发病机制及预后完全不同，inching技术是重要的鉴别丰段。
脊髓性肌萎缩症（SMA）：较常见，是遗传性疾病，可资鉴别。
脊髓空洞症：可出现双手小肌肉萎缩、肌束震颤、锥体束征和延髄麻痹等，临床进展极慢，常合并其他畸形，有节段性对称或不对称分离性痛温觉 缺失、触觉保存，上肢肌萎缩不伴腱反射亢进，MRI可见脊髓空洞形成。
良性肌束震颤：正常人也可见广泛粗大的肌束震颤，无肌无力和肌萎缩等，肌电图无失神经变化。
多发性硬化：常以下肢强直性无力起病，ALS 应注意与MS的鉴别，MS可有既往发作史，视物模糊、复视、足部感觉异常、振动觉减退和小脑症状等，可资鉴别。
颈髄肿瘤：出现四肢腱反射亢进、病理反射或双上肢肌萎缩等，伴神经根痛、传导束型感觉障碍及椎管阻塞等表现，颈髓MRI可确诊。