疾病名称

血友病B

常见名称

血友病乙
Christmas病
血浆凝血激酶成分缺乏症
遗传性因子Ⅸ缺乏症

英文名称

Hemophilia B

定义

血友病乙(hemophilia B，HB)是一种遗传性疾病，遗传方式和出血表现与血友病甲相似，其发病机制为缺乏因子Ⅸ。

因子Ⅸ是一种血浆蛋白，相对分子质量为5.6万，其合成部位在肝脏，合成依赖维生素K。因子Ⅸ可被因子Ⅺa激活；也可被因子Ⅶa和组织因子(TF)复合物所激活。

1947年，Pavlovsky发现将2个无亲属关系的血友病患者的血浆混合，可相互纠正延长的凝血时间。1952年Aggeler等发现1例男性血友病患者延长的凝血时间在体内和体外试验均不能被抗血友病球蛋白所纠正，但能被正常血清所纠正。其临床出血表现与其他血友病患者没有区别。当时认为这位患者患了一种不同于血友病甲的另一种凝血因子缺乏所引起的疾病，并称这个凝血因子为血浆凝血激酶成分(因子Ⅸ)。此后，又有其他作者报告了一些与本病情况相同的出血性疾病，经家族调查发现其遗传方式与血友病甲相似，亦为性联隐性遗传，并以首次报告本病的姓氏命名此因子为Christmas因子，这种因子缺乏所引起的疾病称Christmas病，或血友病乙，以便与血友病甲相区别。亦有称本病为血浆凝血激酶成分缺乏症，遗传性因子Ⅸ缺乏症。

近年来，有关血友病乙的分子生物学研究取得了重大进展。已弄清因子Ⅸ的结构和顺序。因子Ⅸ基因长34kb，位于X染色体长臂，Xq27，有8个外显子和七个内含子，mRNA长2802bp。因子Ⅸ基因克隆化，已成功地用质粒或病毒载体将基因的cDNA导人培养细胞并获得良好的表达，因子Ⅸ基因探针已应用于产前诊断和携带者检查，并发现了多种血友病乙突变型。

血友病乙是Aggeler和Biggs等首先在1952年报道的。本病的临床表现不能与血友病甲区分。与血友病甲相同，本病也是性联隐性遗传性疾病。因子Ⅸ(FⅨ)的缺乏或分子结构异常导致本病。FⅨ又名Christmas因子，血浆凝血活酶成分(PTC)。

诊治

治疗原则同血友病甲，主要为FⅨ的替代治疗。主要制剂有新鲜血浆或新鲜冰冻血浆、凝血酶原复合原复合物、高度提纯的FⅨ和重组FⅨ。FⅨ半衰期为18～24h，应每12～24小时输注1次才能维持血液FⅨ水平，严重出血或手术患者应12小时1次。与FⅧ不同，输注后的FⅨ约50%弥散至血管外，弥散半衰期约5h，因而输入FⅨ的回收率约50%，每kg体重输注1个单位(U)患者FIX水平仅提高1%，期望将FIX提高到与FⅧ一样水平，输入FⅨ剂量应增大1倍。可按下述公式计算：需输FⅨ量(U)＝(期望FⅨ水平－患者现有FIX水平)×体重(kg)。如患者体重50kg，期望FIX达到20%，原FⅨ为0，则需FⅨ＝(20－0)×50＝1000U。达到此要求需输血浆1000ml，全血约2000ml，心脏负荷过重，因而血浆和全血均不是治疗的理想制剂。凝血酶原复合原复合物含FⅡ、FⅦ、FⅨ和FⅩ，含量标定以FⅨ为准。FⅨ剂量单位(U)的定义与FⅧ相同，即1U相当于平均正常新鲜血浆1ml所含的FⅨ。凝血酶原复合原复合物在制备过程中部分凝血因子已被激活，可能导致血栓形成和DIC，国产凝血酶原复合原复合物制剂中已加入一定量的肝素。激活的凝血酶原复合原复合物(制备过程中加入了控制激活的工序)能治疗FⅧ抑制物和FⅨ抑制物这与含有部分激活的因子能旁路激活FⅩ有关。

国外已有高纯度的FⅨ制剂和重组FⅨ，没有凝血酶原复合原复合物引起血栓形成和DIC的危险。

各种出血情况下替代治疗需达到的FⅨ期望水平、替代治疗维持时间以及应输注的FⅨ量。只是输注剂量应是FⅧ剂量的1倍。

治疗副作用如同血友病甲，可能出现的并发症为血液传染病毒的传播，如肝炎尤其乙型肝炎和丙型肝炎。艾滋病毒的传染曾是国外未采取病毒灭活前血友病患者的严重并发症。国内生产的凝血酶原复合原复合物已进行了病毒灭活。输注反应如发热、寒战和皮疹等可能发生。反复替代治疗可使血友病乙患者产生同种抗体，但发生率远低于血友病甲，估计约为3%。

诊断

根据病史、家族史和实验室检查典型病例诊断并不困难。FⅨ：C测定具有诊断意义。一些轻型病例或亚临床型病例由于无明显出血病史容易漏诊，常在外伤、拔牙和手术后出现异常出血而得到诊断。

鉴别

首先应与血友病甲鉴别: 两者具有同样的遗传类型和出血症状，但实验室检查容易做出鉴别。
其他出血性疾病如血管性血友病和其他凝血因子缺乏症可以根据临床特点、遗传类型以及实验室检查加以鉴别。
血友病乙还需与获得性维生素K依赖因子缺乏鉴别，肝病，双香豆素类药物以及长期使用抗生素可引起维生素K缺乏，但这些情况下一般有多个维生素K依赖因子而不是仅FⅨ缺乏。发生于非血友病的获得性FⅨ抑制物非常罕见。