疾病名称

重链病

常见名称

Fc段病
Franklin病
Seligmann病
αγμ重链病

英文名称

Heavy Chain Disease

定义

重链病（heavy chain disease)是恶性浆细胞病的一种，其特征是产生免疫球蛋白的B淋巴细胞-浆细胞恶性增生伴有单克隆不完整（仅有重链而无轻链）免疫球蛋白的合成与分泌。根据结构的不同，重链分为5种γ、α、μ、δ和ε，分属IgG、IgA,IgM.IgD和IgE免疫球蛋白的重链。从理论上推测，应有5种重链病，但实际上自1963年首次报告重链病至今，仅发现其中的4种，ε-重链病迄今尚未见有病例报告。已发现的4种重链病在临床表现上各不相同，下文将分别加以叙述。

诊治

重链病无有效的治疗方法，所有的患者均会发展成为慢性肾功能衰竭。

部分患者应用细胞毒药物(氧芬芬胂和泼尼松)治疗，可使蛋白尿消失和改善肾功能，应用糖皮质激素和环磷酰胺治疗，早期病例缓解率高。肾功能不全可发展至终末期肾功能衰竭而需要透析或肾移植。α-重链病：对于尚无淋巴瘤证据的患者，应首先试用抗生素治疗，如四环素2g/d，也可用氨苄西林(氨苄青霉霉霉霉素)或甲硝唑。若3个月内不见效或患者已有免疫增殖性小肠病或伴有淋巴瘤时，应采用化疗。化疗方案与淋巴瘤相同，即CHOP(环磷酰胺、多柔比星（阿霉素）、长春新碱、泼尼松)或MOPP(氮芥、长春新碱、丙卡巴肼（甲基苄肼）、泼尼松)。化疗常可取得疗效。但处于病程晚期(病理Ⅲ期)已有淋巴瘤的患者在化疗取得缓解后易复发，对此类病人可考虑强烈化疗及放射治疗后，辅以自体骨髓移植治疗。

γ-重链病：对无症状的患者可随诊观察。对出现症状的患者可用环磷酰胺、长春新碱、泼尼松联合化疗，或给予氧芬芬胂（马法兰）和泼尼松治疗，常可获得疗效。当咽部Waldey环受侵犯时，可加用局部放射治疗。

α重链病：可予静注水化疗法；抗生素治疗；难治性或进行性患者可予化学治疗(环磷酰胺、长春新碱、泼尼松等)。

μ-重链病：目前无特别而有效的方法，可采用COP或COP加柔红霉素或加卡莫司汀。

诊断

α重链病：十二指肠和空肠的纤维内镜及活检是本病首选的诊断方法，确诊依赖血清免疫固定电泳，血清蛋白电泳在α2与β区之间可见一异常增大较宽的区带，血清免疫电泳显示与抗α重链抗血清反应，而不与抗轻链血清反应。
γ重链病：确诊需靠血清、尿免疫电泳，血清免疫电泳在β与γ之间出现一非均质性异常M蛋白，该蛋白能与抗γ重链和抗Fc抗血清起免疫沉淀反应，而不能与抗Fab、抗Fd、抗κ、抗λ血清反应。
μ重链病：凡临床上有淋巴浆细胞的异常增殖及骨髓中浆细细胞浆内有明显空泡的病例均需行血尿免疫电泳，若尿本-周蛋白阳性，血清蛋白电泳在α2区或α～β之间出现单株峰，血清免疫电泳显示快速移动的双弧曲线，与抗μ链血清起反应而与抗轻链血清不发生反应者可以确诊。
δ重链病：血清蛋白电泳在β2和γ之间可见一小段窄带，血清免疫电泳显示δ链，轻链缺如。

鉴别

恶性淋巴瘤：恶性淋巴瘤多数是多株峰免疫球蛋白升高，淋巴结病理学检查可确诊。
多发性骨髓瘤：多发性骨髓瘤临床上有骨痛、溶骨性损害，肾功能损害改变，骨髓中主要是恶性浆细胞增殖，血清中M蛋白主要是IgG、IgA、IgD或轻链多见。
原发性巨球蛋白血症：原发性巨球蛋白血症血清中单株IgM明显升高，骨髓与淋巴结中有异常的淋巴细胞、浆细胞、淋巴浆细胞样细胞增多与浸润，可以与重链病相鉴别。
免疫增生性小肠病（immunoproliferative small intestinal disease，IPSID）： 肠型α-HCD与IPSID的流行病学、累及脏器、临床表现、病理学检查和治疗手段均相似。文献报道的IPSID的诊断仅依赖小肠病理活检学检查，不管血清中是否找到α-HCD蛋白。据报道约65%IPSID患者血清中存在α-HCD蛋白，这部分病人实属α-HCD。近年来认为IPSID是一种黏膜相关淋巴瘤（MALT）的特殊形式。
慢性淋巴细胞白血病：主要需与γ-HCD和μ-HCD鉴别，因为贫血、淋巴结和肝脾肿大均是它们较常见的临床表现，并且μ-HCD还可伴发于慢淋。以下几点有助两者鉴别。

慢淋病人以外周血和骨髓成熟淋巴细胞明显升高为特征，而HCD病人仅见淋巴细胞或浆细胞轻度增高。
在淋巴结病理上慢淋淋巴结结构破坏代之为大量成熟淋巴细胞浸润，后者淋巴结结构存在多表现为慢性炎症改变。
尽管部分慢淋病人血清中存在M蛋白，但大多数为完整的单克隆免疫球蛋白，而HCD病人的M蛋白为单克隆游离不完整重链。
对于血、尿中未发现M蛋白的病人，有时淋巴结或骨髓病理免疫组化检查是鉴别它们的根本手段。
肠结核：主要与肠型α-HCD鉴别。在临床上慢性腹泻、吸收不良、进行性消耗、发热、贫血和血沉增高在两者均多见，并且肠结核病人骨髓浆细胞也可表现反应性增多。血清、尿和小肠液M蛋白鉴定是鉴别两者的关键，纤维内镜检查及小肠活检也是二者鉴别诊断的根本手段。必要时，骨髓浆细胞克隆性鉴定也有助鉴别。此外，肠结核病人一般无蛋白尿，血清多克隆免疫球蛋白浓度常增高，而肠型α-HCD病人蛋白尿常见，血清多克隆免疫球蛋白浓度常减低。