疾病名称

肝豆状核变性

常见名称

威尔逊氏病
Wilson病
Westphal-Strümpell假性硬化
威尔逊变性
威尔逊氏变性
威尔逊氏综合征
威尔逊病

英文名称

Hepatolenticular Degeneration

定义

肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD） 又称威尔逊病（Wilson's disease，WD），于1912年由Samuel A.K.Wilson首先系统详细描述，是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。临床特征为进行性加重的锥体外系症状、精神症状、肝硬化、肾功能损害及角膜色素环（Kayser-Fleischer ring，K-F环）。

诊治

治疗的基本原则是低铜饮食、用药物减少铜的吸收和增加铜的排出；治疗愈早愈好，对症状前期患者也需及早治疗。


低铜饮食 应尽量避免食用含铜多的食物，如坚果类、巧克力、豌豆、蚕豆、玉米、香菇、贝壳类、螺类、蜜糖、各种动物肝和血等。此外，高氨基酸、高蛋白饮食能促进尿铜的排泄。
阻止铜吸收

锌剂：通过竞争机制抑制铜在肠道吸收，促进粪铜排泄，尿铜排泄也有一定增加。锌剂可能增加肠细胞与肝细胞合成金属硫蛋白而减弱游离铜的毒性。常用为硫酸锌200mg，3次/日，醋酸锌50mg，3次/日，葡萄糖酸锌70mg，3次/日，以及甘草锌等。不良反应轻，偶有恶心、呕吐等消化道症状。
四硫钼酸铵（ammonium tctraihiomolybdate，TM）：在肠黏膜中形成铜与白蛋白的复合物，后者不能被肠黏膜吸收而随粪便排出；另能限制肠黏膜对铜的吸收。剂量20~60mg，每日6次，3次在就餐时服用，另3次在两餐之间服用。由于过量的钼可能滞留在肝、脾及骨髓内，故不能用作维持治疗。不良反应较少，主要是消化道症状。
促进排铜 各种驱铜药物均为铜络合剂，通过与血液及组织中的铜形成无毒的复合物从尿排出。

D-青霉胺（D-penicillamine）：是治疗Wilson病的首选药物，药理作用不仅在于络合血液及组织中的过量游离铜从尿中排出，而且能与铜在肝中形成无毒的复合物而消除铜在游离状态下的毒性。动物实验还证明，青霉胺能诱导肝细胞合成金属铜硫蛋白（copper metallothionein）.该硫蛋白也有去铜毒的作用。成人量1~1.5g/d，儿童为20mg/（kg·d），分3次口服，需终生用药。有时需数月方起效，可动态观察血清铜代谢指标及裂隙灯检查K-F环监测疗效。少数患者可引起发热、药疹、白细胞减少、肌无力、震颤，极少数可发生骨髓抑制、狼疮样综合征、肾病综合征等严重毒副作用。首次使用应作青霉素皮试，阴性才能使用。
三乙基四胺（Iricthyl tetrarninc）：也是一种络合剂，其疗效和药理作用与D-青霉胺基本相同。成人用量为1. 2g/do不良反应小，可用于青霉胺出现毒性反应的患者。
二巯丁二钠（ Na-DMS）：是含有双巯基的低毒高效重金属络合剂，能与血中游离铜、组织中已与酶系统结合的铜离子结合，形成解离及毒性低的硫醇化合物从尿排出溶于10%葡萄糖液40ml中缓慢静注，每次1g，每日1~2次，5~7日为一疗程，可间断使用数个疗程。不良反应较轻，牙龈出血和鼻出血较多，可有口臭、头痛、恶心、乏力和四肢酸痛等。
其他：如二巯丙醇（BAL）、二巯丙磺酸（DMPS）、依地酸钙钠（EDTA Na-Ca）也可用于本病治疗，但现较少用。
对症治疗 如有肌强直及震颤者可用金刚烷胺和（或）苯海索，症状明显者可用复方左旋多巴；精神症状明显者应予抗精神病药；抑郁症状明显者可用抗抑郁药；智力减退者可用促智药。无论有无肝损害均需护肝治疗，可选用肝泰乐、肌苷和维生素C等。
手术治疗 包括脾切除和肝移植。对严重脾功能亢进患者因长期白细胞和血小板显著减少，经常出血和（或）感染，又因青霉胺也有降低白细胞和血小板的不良反应，故患者不能用青霉胺或仅能用小剂量，达不到疗效。对于此类患者，应行脾切除术。经各种治疗无效的严重病例可考虑肝移植。

诊断

临床诊断主要根据4条标准：


肝病史或肝病征/锥体外系病征；
血清铜蓝蛋白显著降低和（或）肝铜增高；
角膜K-F环；
阳性家族史。


符合1、2、3或1、2、4可确诊Wilson病；符合1、3、4很可能为典型Wilson病；符合2、3、4很可能为症状前Wilson病；如符合4条中的2条则为可能Wilson病。

鉴别

本病临床表现复杂多样，鉴别应从肝脏及神经系统两个主要方面症状及体征考虑，须重点鉴别的疾病有急性、慢性肝炎、肝硬化、小舞蹈病、亨廷顿病、原发性肌张力障碍、帕金森病和精神病等。