疾病名称

家族性混合性高脂血症

常见名称

家族性混合型高脂血症
多发型高脂血症
复合脂蛋白型高脂血症
家族性复合高脂血症
家族性高脂蛋白血症Ⅱb型
家族性高脂蛋白血症Ⅱ型
家族性高脂蛋白血症Ⅳ型
家族性联合高脂血症

英文名称

Familial Combined Hyperlipidemia

定义

家族性混合型高脂血症(familial combined hyperlipidemia，FCH)是于1973年首次被认识的一个独立的病症。在60岁以下患有冠心病者中，这种类型的血脂异常最常见。另有研究表明，在40岁以上原因不明的缺血性脑卒中患者中，FCH为最多见的血脂异常类型。

由于FCH的早期表现常是高三酰甘油血症，所以Goldstein等曾提出本症的原发性生化代谢异常是先有三酰甘油代谢紊乱，继而出现胆固醇的代谢紊乱。显然，FCH有家族聚集性，有关对FCH家庭成员的研究提示该症为常染色体遗传。最近，Cullen等人对55个先证者为FCH的英国家庭中的559名成员进行有关的遗传学研究，所获结果支持Goldstein等早期提出的有关FCH发病假说。FCH最突出的特征是在同一家族成员中甚至在同一病人的不同时期，血浆脂蛋白谱有明显的不同。

受累者可表现为Fredrickson分型的Ⅱa型(以LDL升高为主)、Ⅱb型(LDL和VLDL同时升高)或Ⅳ型高脂蛋白血症(以VLDL升高为主或伴有LDL升高)。由于在同一家族中发生不同类型的高脂血症，所以FCH又叫做多发型高脂血症。

诊治

降低体重和饮食治疗有助于纠正代谢异常如肥胖、胰岛素抵抗导致的高脂血症。有明显脂质异常的患者需药物治疗。对于总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇高的患者可予HMOCoA还原酶抑制剂、烟酸和胆酸，其中以HMG-CoA还原酶抑制剂最好，而烟酸造成或加重糖耐量的异常，胆酸可引起局二酿甘油血症。吉非贝齐（gemfibrozil）能降低三酰甘油和升高高密度脂蛋白胆固醇水平，降低冠状动脉事件的发生。

诊断

有中度高甘油三酯血症和（或）中度高胆固醇血症（脂蛋白Ⅱa、Ⅱb或Ⅳ型）患者，特别是有早发冠心病的家族史者，要怀疑家族性混合性高脂血症的可能，且常同时存在低血浆高密度脂蛋白胆固醇、肥胖、胰岛素抵抗和高尿酸血症。诊断要求明确家族中其他成员也有类似临床表现并排除其他继发和原发的疾病。糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能减低症可继发家族性混合性高脂血症的脂质异常表现。

鉴别

由于迄今尚无确切的实验室方法来确诊FCH，所以FCH的鉴别诊断很重要。在排除继发性高脂血症后,需要考虑的鉴别诊断有：家族性高三酰甘油血症、家族性异常β-脂蛋白血症和家族性高胆固醇血症。他们之间的鉴别诊断见表1。




家族性三酰甘油血症（familial hypertriglyceridemia，FHTG） 在FCH时,过多产生的是正常或小颗粒的VLDL,而FHTG是过多产生大颗粒的富含三酰甘油的VLDL,表现为单纯性血浆三酰甘油升高,分类为Ⅳ型或Ⅴ型高脂血症。此外,家庭成员中早发性冠心病的危险性并无明显增加。
家族性异常β脂蛋白血症（familial dysbetalipoproteinemia,FD） 表现为血浆胆固醇和三酰甘油水平同时升高,主要是由于VLDL浓度增加所致。所以,FD与FCH的鉴别有时是非常困难的。但是,FD患者常伴随肘关节或膝关节处结节性黄色瘤或掌黄色瘤，并有特征性的生化改变。此外，Apo E基因变异对诊断FD很有帮助。
家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia，FH） 虽然主要是表现为血浆胆固醇浓度明显增加，但有时亦可伴有轻度的高三酰甘油血症，表现为Ⅱb型高脂蛋白血症。FH患者常有各种黄色瘤，尤其是出现于跟腱、伸肌腱、膝和肘关节等部位的黄色瘤，具有诊断价值。而FCH者则多无黄色瘤，LDL受体的功能是正常的。此外，FCH者发生高脂血症的年龄较晚，而FH者则较早，曾有报道FH在1岁前就发生高胆固醇血症者。