高钙血症
疾病名称
高钙血症
常见名称
血钙过多症
血内钙过多症
高血钙症
英文名称
Hypercalcemia
定义
高钙血症是指血清离子钙浓度的异常升高。由于通常所测定的是总钙,而不是离子钙,因此必须注意影响离子钙的因素。血清白蛋白浓度是临床上最重要的因素,因为白蛋白是血循环中主要的钙结合蛋白。在血清白蛋白严重降低的情况下(如在恶性肿瘤患者),正常的血清总钙浓度实际上代表着异常增高的离子钙浓度。酸碱度也影响血清钙与蛋白质的结合,碱中毒可使离子钙浓度降低,酸中毒可使之升高。

当进入细胞外液的钙(肠、骨)超过了排出的钙(肠、肾)则发生高钙血症,血钙浓度高于2.75mmol/L。引起高钙血症的病因有两大类:PTH依赖性和非PTH依赖性高钙血症。

一般认为血清钙在3.75mmol/L以上,可发生高钙危象,处理不当有生命危险,是一种临床急症。
诊治
应根据血钙升高的程度采取不同的治疗对策。


轻度高钙血症的治疗:轻度高钙血症是指血症在2.75mmol/L以上,3.0mmol/L以下。高钙血症治疗的目的在于将血钙降低。对甲状旁腺功能亢进者的处理尚有不同意见。如无威胁生命的高钙血症、骨密度正常者可进行观察,监测血清钙、肾功能、骨密度和尿钙排泄。
当有下列情况者应考虑手术治疗:

血钙高于2.85mmol/L;
有威胁生命的高钙血症发作;
肌酐清除减少到只有同年龄健康人的70%;
有肾结石;
24h尿钙>100μmol(400mg);
骨密度减低超过正常人的2SD。可采用钙受体协同剂R-568。此药抑制PTH分泌,抑制的程度与剂量相关。用最大剂量时可使血离子钙降低,但确切的作用还待长期临床试用。最近发现绝经后妇女,求偶素缺乏与甲状旁腺功能亢进有关。用求偶素替代治疗可使血钙降低(降低0.125~0.25mmol/L),尿钙也减少,但血浆PTH无变化。求偶素还可防止骨丢失和心血管病的发生。轻度高钙血症病人应避免使用所有的利尿药,因利尿药虽可增加尿钙排泄,但也使细胞外液缩减而增加钙从肾小管重吸收,从而使血钙升高。噻嗪类利尿药应禁用,此类利尿药可减少尿钙排泄。双磷酸盐对甲状旁腺功能亢进症引起轻度高钙血症降血钙的作用不大,故不需采用。
中度高钙血症的治疗:指血钙浓度在3.0~3.4mmol/L之间。此等病人多有症状,与血钙升高的速率有关。除治疗引起高钙血症的原发性疾病外,可采取后述治疗措施,包括:

静脉滴注生理盐水扩容,使患者轻度”水化”。
如果欲使血钙下降快些,可用襻利尿药(但禁用噻嗪类利尿药)。如有肾功能不全,襻利尿药剂量要大些。静脉滴注生理盐水加用襻利尿药,可使血钙在1~2天内下降0.25~0.75mmol/L。如果血钙下降不理想,可再加用双磷酸盐口服。
重度高钙血症的治疗:重度高钙血症指血钙在3.75mmol/L(13.5mg/dl)以上,即高钙危象。不管有无症状均应紧急处理。治疗方法包括:

扩充血容量;
增加尿钙排泄;
减少骨的重吸收;
治疗原发性疾病。

扩充血容量可使血钙稀释,增加尿钙排泄。只要病人心脏功能可以耐受,在监测血钙和其他电解质、血流动力学变化情况下,可输入较大量的生理盐水。

用襻利尿剂可增加尿钙排泄。

用双磷酸盐以减少骨的重吸收,使血钙不被动员进入血液。双磷酸盐可抑制破骨细胞活性。双磷酸盐可与骨矿物质牢固结合,并对膦酸酶裂解作用有抵抗,且半衰期长。可将双磷酸盐放在500ml以上生理盐水中静脉滴注,于4h内滴完。各种双磷酸盐的给药途径




其他抑制骨重吸收的药物还有:


氨磷汀(amifostine,WR-2721):此药为有机三磷酸盐,为放射治疗或化学药物治疗肿瘤中的正常组织保护剂,它可抑制PTH分泌以使血钙降低,并能直接抑制骨的重吸收,减少肾小管钙的重吸收。
降钙素:有鲑鱼及鳗鱼降钙素,可抑制骨的重吸收,促进尿钙排泄,从而使血钙降低。鲑鱼降钙素剂量为2~8U/kg,鳗鱼降钙素剂量为0.4~1.6U/kg,每6小时肌注或皮下注射1次,6h内可使血钙降低0.25~0.5mmol/L。但作用时间短,且在几小时或几天内出现”逸脱”现象而失效。与糖皮质激素或光辉霉素合用有协同作用,且糖皮质激素可消除前述降钙素的”逸脱”现象。
糖皮质激素:除甲状旁腺功能亢进症外,可用以治疗其他原因所引起的高钙血症,还可作为高钙血症病因的鉴别诊断。口服泼尼松40~80mg/d,或200~300mg氢化可的松静脉滴注,持续3~5天,其起效作用慢,维持时间短,故常与其他降钙药物联合应用。
光辉霉素(普卡霉素):具有抑制DNA合成,减少骨重吸收和拮抗PTH应用。静脉注射25~50mg/kg,血钙可于36~48h降至正常。因其毒性大,故一般只注射1次,必要时可在第1次用药后5~7天重复1次。此药对肝、肾和造血系统有毒。
顺铂(cisplatin):有直接抑制骨的重吸收作用,具有安全、有效和疗效持久的特点,其疗效最短可维持4天,最长可达115天,平均38天,1次静脉滴注剂量为100mg/m2。癌症引起的高钙血症在其他降钙药无效时可采用此药治疗。
西咪替丁:300~600mg加入生理盐水中静脉滴注,每半小时1次。
钙螯合剂:依地酸二钠可与钙形成可溶解的复合物,从尿中排出。每天2~4g加于生理盐水中静脉滴注,于4h滴完。此药对肾有毒,故有肾功能不全者应慎用或不用。对肾功能严重不全者可用透析治疗。
诊断

高钙血症是指血清离子钙浓度升高,通常临床上测定血钙为血浆总钙,>2.7mmol/L即可认为是高钙血症。血浆总钙包括蛋白结合钙、复合钙和离子钙。血清白蛋白含量和血液酸碱平衡直接影响着离子钙的浓度,在分析血清总钙浓度的诊断价值时,应考虑其影响因素。
高钙血症最常见原因为原发性甲状旁腺功能亢进症 本病进展缓慢,早期50%患者仅仅表现为高血钙、低血磷和甲状旁腺增高,临床上勿轻易放过高钙血症这一早期诊断线索。
出现下列临床线索,应警惕高钙血症 反复胃、十二指肠溃疡;反复发作急性胰腺炎;反复出现泌尿道结石或肾绞痛;反复发生病理性骨折;不明原因的肌无力及肌萎缩。
鉴别
要和可引起高钙血症的有关疾病鉴别(表1):

1. 恶性肿瘤性高钙血症。
2. 多发性骨髓瘤。
3. 三发性甲状旁腺功能亢进。
4. 结节病。
5. 维生素A或D中毒。
6. 甲状腺功能亢进。
7. 继发性甲状旁腺功能亢进。
8. 假性甲状旁腺功能亢进。
9. 钙受体病等。


选择性静脉插管从甲状腺、肿瘤引流区和外周静脉取血,比较血PTH或氨基端PTH可明确pH值TP和异源性PTH分泌瘤的诊断。
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