并发症
治疗组中1例患者5个月后并发特发性血小板减少性紫癜伴随自身免疫性溶血性贫血(Evans综合征)而死亡?对照组中1例患者并发再生障碍性贫血,移植4月后死于疾病复发?
用法用量
1.移植前化疗治疗组在移植前给予2~3个疗程含利妥昔单抗+CHOP/cHOPE方案化疗[利妥昔单抗375mg/m2(第1天)+环磷酰胺750mg/m2(第2天)+表柔比星40~60mg/m2(第2天)或脂质体阿霉素40mg/m2(第2天)+长春地辛2mg/m2(第2天)+地塞米松15mg/m2(第2~6天)+足叶乙甙75mg/m2(第2~5天)],对照组不含利妥昔单抗治疗,其余用药与治疗组相同?2外周血干细胞动员?采集?冻存治疗组采用的动员方案为R-MOED或MOED(米托蒽醌5mg/m2×3d+长春地辛2mg/m2×1d+足叶乙甙100mg/m2×3d+地塞米松15mg/m2×7d)+重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF),利妥昔单抗在MOED方案使用前1d使用,用量为375mg/m2?治疗组APBSCT前应用利妥昔单抗联合化疗或动员造血干细胞(2.9±1.1)次?对照组中采用MOED+G-CSF动员?当化疗后白细胞计数(whitebloodcell,WBC)下降至低谷并开始回升时给予G-CSF5~10μg?kg-1?d-1,待WBC回升至大于10×109/L时,采用血细胞分离机分离外周血造血干细胞(PB-SC),循环血量为3倍体循环量,采集2~3次?将所采集的PBSC悬液与细胞冷冻保护液混合后于-80°低温冰箱冷冻保存?3预处理方案治疗组与对照组均采用CEAC方案(洛莫司汀0.2g/m2×1d+环磷酰胺1.5g/m2×4d+阿糖胞苷100mg/m2每12h1次,共4d+足叶乙甙100mg/m2×4d),发病时存在局部巨大肿块的淋巴瘤患者移植后再给予局部补充根治性放疗?两组均常规给予低分子肝素?前列地尔?丹参等预防肝静脉闭塞病,美司钠预防出血性膀胱炎,左氧氟沙星片预防肠道感染及水化?碱化等对症支持治疗?4移植后巩固与维持治疗治疗组和对照组移植后均给予白细胞介素-2(IL-2)维持治疗?IL-21mIU/d静脉滴注,每周5d,维持4周,之后改为0.5mIU肌肉注射,每周3次,维持6个月?治疗组有条件采用利妥昔单抗维持治疗者则加用利妥昔单抗维持治疗,具体用法为利妥昔单抗375mg/m2每1~3月1次,使用3~4次?
疗效评价标准
评价标准参照张之南的《血液病诊断及疗效标准》和WHO标准?全部病例按常规移植后1?3?6个月随访?复查,B超检查浅表淋巴结和深部淋巴结?骨髓穿刺检查?胸部CT检查,部分病例随访PET-CT?总生存时间(overallsurvival,OS)定义为从移植开始至死亡的时间间隔,统计时仍生存的病例按移植起的实际生存时间计算?无进展生存期(progression-freesurvival,PFS)定义为指从移植起至疾病复发或由于疾病进展导致患者死亡的时间?
治疗效果及临床指征比较
治疗组和对照组采集单核细胞数分别为(13.01±4.22)×108/kg和(11.63±2.95)×108/kg(P=0.214)?两组均顺利完成造血重建?两组中性粒细胞恢复时间和血小板恢复时间差异无统计学意义(P>0.05)?移植后两组病例均达到完全缓解(CR),中位随访时间20(2~73)个月,治疗组2例复发,对照组5例复发?治疗组和对照组2年总生存率分别为95.0%和75.1%,差异无统计学意义(P=0.179),2年疾病无进展生存率分别为82.4%和74.5%,差异无统计学意义(P=0.393)?
信息来源
《利妥昔单抗联合APBSCT治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床研究》,重庆医学,2014，43(28)