总例数

116例

性别例数

男66例，女50例

治疗组例数

116例

对照组例数

年龄区间

（15-84）岁

平均年龄

中位年龄60.54岁

疾病

弥漫性大B细胞淋巴瘤

并发症

药品通用名称

利妥昔单抗

药品商品名称

药品英文名称

Rituximab

剂型

规格

批准文号

生产厂家

分类

化学药品

用药目的

治疗

用法用量

所有初治患者行R－CHOP/CHOP样方案治疗。第1天，静脉滴注利妥昔单抗375mg?m-2。第2天，静脉滴注环磷酰胺（CTX）750mg?m-2，阿霉素（ADM）50mg?m-2，或吡喃阿霉素（THP）35mg?m-2，或表阿霉素（EPI）75mg?m-2，静脉滴注长春新碱（VCR）1．4mg?m-2（单次最大剂量2mg）。第2～6天，口服泼尼松（PDN）100mg。每三周为一个疗程，治疗2～8个疗程。复发难治性患者采用R-ICE（利妥昔单抗+异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷）；R-EPOCH（利妥昔单抗+依托泊苷+表柔比星+长春新碱+泼尼松）；R-DHAP（利妥昔单抗+顺铂+阿糖胞苷+地塞米松）等。22例患者在接受R-CHOP样化疗后再接受利妥昔单抗单药维持治疗，每2～3月为一个疗程，18例为2个疗程，4例为8个疗程。1例患者在挽救方案获得缓解后，接受自体造血干细胞支持下的超大剂量（AHSCT/HDT）治疗。17例患者化疗后给予40～45Gy常规分隔放疗，包括治疗后大病灶及残留病灶的放疗9例；进展期和急症放疗5例；因心肺功能不足，不能继续化疗的1例；脑浸润病灶放射治疗2例。

联合用药

CHOP/CHOP样方案

疗效评价标准

疗效评价标准参照1999年的Cheson标准，分为完全缓解（CR），即所有目标病灶消失、所有非目标病灶消失和肿瘤标志物水平正常；完全缓解不能确定（CRu），即残存淋巴结肿块最大径>1.5cm，但与治疗前比较SPD（两个最大肿块直径之和）已缩小>75%，或治疗前融合的淋巴结在治疗后若变为多个淋巴结，则治疗后多个淋巴结的SPD与治疗前融合肿块相比应缩小>75%，以及不确定的骨髓侵犯；部分缓解（PR），即基线病灶长径总和缩小≥30%；稳定（SD），即基线病灶长径总和有缩小，但未达PR或有增加但未达PD，一个或多个非目标病灶和/或肿瘤标志物高于正常持续存在；进展（PD），即基线病灶长径总和增加≥20%或出现一个或多个新病灶或/和存在非目标病灶进展。以第二疗程结束后始作疗效评价。

治疗效果及临床指征比较

116例患者全部进行疗效评价，总体客观有效率为75%（87/116），CR+CRu为34例（29.31%），PR为53例（45.69%），SD为12例（10.34%），PD为17例（14.66%）。其中1例患者在挽救方案获得缓解后，接受自体干细胞支持下的超大剂量化疗。主要不良反应为骨髓抑制，消化道反应，轻度肝损伤，首次输注反应2例。中位随访52.3（3.2～86.5）月，6例死于肿瘤进展，2例死于骨髓抑制后合并重度感染。中位生存期60.54月（3.2~86.5），其中1、3、5年总生存率分别为81%、63%、52%，无病生存期1、3、5年总生存率分别为76%、52%、47%。在影响疗效相关因素分析中，IPI评分Ann、Arbor分期和LDH水平为影响患者化疗效果的相关因素（P<0.05）。

本研究报道不良反应

最常见的不良反应为Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制，表现为血小板减少和中性粒细胞减低，发生率为42.24%，其他常见的不良反应为轻度肝损伤9.48%，消化道反应14.66%，皮疹2.59%，I度心脏毒性1.72%，神经系统毒性1.72%，中低发热1.72%，口腔溃疡0.86%，脱发0.86%，间质性肺炎（IP）0.86%。以上症状，经对症处理大多可以缓解，缓解率达98.27%，仅2例合并肺部重度感染死亡。

信息来源

《利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床观察》,药学与临床研究,2013，21(5)