用法用量
以0.1%亚砷酸(AS2O3)注射液10ml(哈尔滨伊达药业生产)用5%葡萄糖注射液500ml稀释,1次/d,静脉滴注,每次约持续3-4h,4周为1个疗程。治疗过程中每周或评价疗效时做骨髓检查,每周至少2次血常规检查,并监测凝血纤溶指标和肝、肾功能等。疗程结束时评价疗效未达CR者,休息2周进行第2疗程。CR后的治疗常规剂量亚砷酸注射液,每疗程2周,并与联合化疗(HA或DA方案及EA方案)和ATRA序贯应用,间歇期在CR后第1、2、3年分别为1、2、3个月,在治疗中如有复发倾向者立即按上述诱导治疗方法再诱导治疗。对症治疗治疗中合并骨及关节肌肉疼痛者,加服消炎痛或泼尼松,恶心、呕吐者,在液体中加入胃复安静脉滴注;对白细胞增高者(>20@109/L),加用化疗。治疗开始时白细胞计数偏低(<210@109/L)者,加用维A酸(30mg/d);肝功损害者,加用谷胱甘肽等保肝治疗,合并DIC者,静脉滴注小剂量肝素并输注少量血浆和单用血小板等作为支持治疗
疗效评价标准
参照1987年苏州全国血液病化学治疗讨论会修订的疗效标准。完全缓解标准:(1)骨髓象:原粒+早幼粒[5%;(2)血象:血红蛋白\100g/L(10g/dL)(男)或\90g/L(9g/dL)(女及儿童),中性粒细胞绝对值\115@109/L(1500/mm3),血小板\100@109/L(10万/mm3),分类中无白血病细胞;(3)临床:无白血病浸润所致的症状和体征,生活正常或接近正常。未缓解(NR):骨髓像、血象及临床均未达上述标准者
治疗效果及临床指征比较
临床疗效24例复发APL者中,22例达CR,1例在复发时未发现染色体t(15;17)及PML-RARA融合基因转录,本者未缓解(NR),1例因/亚砷酸综合征0而死亡,CR率9117%。骨髓象达CR时间平均为治疗后(31±8)d。其中42d前CR者18例,42-56dCR者4例,6例患者在CR后未经系统巩固治疗,在5-12个月内复发,另有2例患者虽经系统治疗,仍于18、26个月复发,经亚砷酸注射液1个疗程再诱导治疗获CR2,其中4例CR2后又复发,经上述治疗获CR3,另1例NR患者经联合化疗达CR,给于联合化疗已18个月未复发。外周血象和骨髓象变化12例在治疗中白细胞计数增高(占50%),高峰出现于治疗后5-22d[平均为(12±6)d],其中6例因白细胞计数明显增高(>20@109/L)加用化疗(柔红霉素、阿糖胞苷、高三尖杉酯碱或羟基脲),当白细胞下降后(<10@109/L)停用化疗。另有2例于治疗开始时白细胞计数低(<210@109/L)加用维A酸(30mg/d)。2例患者在治疗中白细胞计数有下降趋势(510@109/L左右降至110@109/L左右),但当时骨髓象仍示骨髓增生活跃或明显活跃,待骨髓象达CR,停用亚砷酸治疗后白细胞计数逐渐恢复。在治疗10d左右白细胞分类中中幼粒、晚幼粒细胞比例逐渐增多,血小板和血红蛋白逐渐上升。在治疗14d或21d骨髓检查时,骨髓涂片中异常早幼粒细胞比例逐渐下降,中、晚幼粒样细胞比例逐渐增多,细胞呈转化的趋势。整个疗程中骨髓未见明显抑制状态。
本研究报道不良反应
7例患者出现食欲减退,轻度恶心呕吐。4例出现关节肌肉疼痛,皮肤瘙痒,2例出现肝功能损害,1例出现DIC症状,经对症支持治疗,均能完成治疗,仅1例出现/亚砷酸综合征0,因病情进展迅速死亡。
信息来源
《亚砷酸注射液治疗复发性急性早幼粒细胞白血病24例临床观察》，中国实用医学，2010，5（13）