用法用量
治疗前进行血常规?骨髓检查?肝功能及肾功能检查,在骨髓处于CR状态?重要脏器功能正常?无感染等异常情况时,方开始进行大剂量MTX?大剂量MTX总剂量为每次3.0g/m2?具体方法:①MTX总量的1/6(最大不超过500mg/次)作为突击量加入生理盐水100mL中于30min内快速静脉滴注,余5/6量加入5%葡萄糖(3000mL/m2)中,24h持续静脉滴注,结束后12h应用四氢叶酸钙(CF)解救,剂量为15mg/m2,每6h1次,共6次(首次静脉注余口服)?②开始治疗2h内鞘注三联药物,剂量按照小儿急性白血病诊疗建议?③大剂量MTX治疗前后3d口服碳酸氢钠1.0g,3次/d,并在治疗当天给5%碳酸氢钠5mL/kg静脉滴注,保持尿pH≥7?在大剂量MTX当天及后3d需水化治疗(4000mL·m-2·d-1﹚?④在用HD-MTX同时,每晚顿服6-MP50mg/m2,共7d?⑤化疗期间保肝?加强口腔和肛周护理
治疗效果及临床指征比较
患儿出现消化道反应13例次(22%),消化道反应主要以呕吐?腹部不适?食欲下降为主?消化道反应持续3-4d?主要为口腔溃疡14例次(23%),也有2例(3%)发生肛周黏膜糜烂,14例次口腔溃疡多较轻,但1例较重,局部溃烂?出血?局部涂以蒙脱石散加琥乙红霉素片(利君沙),较重1例加以小剂量CF涂擦,7d左右口腔溃疡愈合?所有病例在大剂量MTX治疗前检查肝功能均正常?化疗结束后复查肝功能有3例(5%)异常,主要表现为肝酶升高?经保肝及对症处理,1周后2例复查肝功能降至正常,另l例继续保肝2周后肝酶降至正常?2例(3%)发生皮疹,表现为面部和躯干部斑丘疹,未经处理3d左右自行消退?所有患者都有不同程度骨髓抑制,主要表现为外周血三系下降,其中主要以白细胞下降为主,血红蛋白及血小板降低不明显,但都能较快恢复?共有5例次白细胞<1.0×109/L?其中1例休疗第6天白细胞降至0.4×109/L,均于休疗2周后血常规恢复正常?3例次(5%)发生感染,2例较轻均为呼吸道感染,1例较重为败血症,经积极抗感染和支持治疗后感染均控制?1例次患者在化疗后出现明显头痛且时有呕吐,停药2d后即消失?17例ALL现均处于持续完全缓解(CCR)中?确诊时即有CNSL以及在治疗过程中出现CNSL,均予鞘内注射1个疗程,脑白质CR?
本研究报道不良反应
患儿出现消化道反应13例次(22%),消化道反应主要以呕吐?腹部不适?食欲下降为主?消化道反应持续3-4d?主要为口腔溃疡14例次(23%),也有2例(3%)发生肛周黏膜糜烂,14例次口腔溃疡多较轻,但1例较重,局部溃烂?出血?局部涂以蒙脱石散加琥乙红霉素片(利君沙),较重1例加以小剂量CF涂擦,7d左右口腔溃疡愈合?所有病例在大剂量MTX治疗前检查肝功能均正常?化疗结束后复查肝功能有3例(5%)异常,主要表现为肝酶升高?经保肝及对症处理,1周后2例复查肝功能降至正常,另l例继续保肝2周后肝酶降至正常?2例(3%)发生皮疹,表现为面部和躯干部斑丘疹,未经处理3d左右自行消退?所有患者都有不同程度骨髓抑制,主要表现为外周血三系下降,其中主要以白细胞下降为主,血红蛋白及血小板降低不明显,但都能较快恢复?共有5例次白细胞<1.0×109/L?其中1例休疗第6天白细胞降至0.4×109/L,均于休疗2周后血常规恢复正常?3例次(5%)发生感染,2例较轻均为呼吸道感染,1例较重为败血症,经积极抗感染和支持治疗后感染均控制?1例次患者在化疗后出现明显头痛且时有呕吐,停药2d后即消失?
信息来源
《大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞性白血病不良反应防治研究》,山西医药杂志,2010,39(10)