治疗效果及临床指征比较
使用大剂量甲氨蝶呤的30例患者中,男性20名,女性8名,不良反应发生以皮肤黏膜损害最多,其次是骨髓抑制?肾功能损害和神经系统损害?
本研究报道不良反应
12例骨髓抑制患者均出现不同程度的皮肤黏膜损害,大多数先表现为口腔黏膜的溃疡?坏死?脱落和渗血?7例患者出现骨髓抑制之前,均伴有皮肤黏膜损害及肾功能衰竭;其余5例患者出现骨髓抑制和皮肤黏膜的损害均在同一时间?骨髓抑制以外周血白细胞和中性粒细胞下降为主,其次是血小板减少,部分伴有血红蛋白降低,从而可能出现严重感染及出血?随着甲氨蝶呤血药浓度增高,骨髓抑制程度会随之增加?患者在出现血象异常时,特别是白细胞小于1×109/L,应选用促白细胞增生药,成分输血,选用广谱抗生素控制感染给予对症支持治疗?结果有3例患者因高热?口鼻大量出血?全身皮肤黏膜损害?消化道溃疡全身多脏器功能损害及骨髓抑制死亡,有2例放弃治疗?在本次研究中发现出现骨髓抑制的死亡率高,年龄偏大,剂量没有明显特点,多在1月内好转或治愈?23例皮肤黏膜损坏的患者中,合并肾功能损坏4例,血药浓度升高2例?1例患儿在进行第2次HD-MTX化疗期间同时服用复方磺胺甲唑,化疗第2天,患儿出现较强烈的胃肠道反应,静脉滴注甲氨蝶呤后第44小时引起甲氨蝶呤血药浓度升高?这可能是复方磺胺甲唑能阻止甲氨蝶呤结合及代谢,使甲氨蝶呤血药浓度升高?临床在甲氨蝶呤与青霉素类或磺胺类合用时应密切观察其不良反应?黏膜损害以口腔?口周?肛周糜烂和溃疡为主,8例患者分别引起全身性斑丘疹或水泡?水肿?角膜轻度浑浊?角膜和眼睑肿胀及中毒性表皮坏死松解综合征,还可能出现消化道黏膜损伤?皮肤黏膜损害多在2-7天内发生,不良反应的症状出现较早,与用药剂量无明显关系?经口腔?肛周护理?抗感染及抗过敏治疗均可恢复?有4例患者因多脏器衰竭及骨髓抑制死亡,3例放弃治疗,其余患者可在28天内好转或治愈?8例患者发生肾功能衰竭?肾功能衰竭临床表现为少尿?血尿?蛋白尿?氮质血症甚至引起尿毒症?实验室检查显示血清肌酐,血尿素氮,尿酸迅速升高,肌酐清除率下降?因此在化疗时应充分水化?碱化,加速MTX的排泄?化疗期间及化疗后1周之内要密切观察尿量,定期查血尿素氮及肌酐?出现肾功能损害时应立即给予利尿药,碱化尿液,同时应用大剂量亚叶酸钙解救?必要时可进行血液透析?8例患者除了一名29岁的患者,其他年龄偏小,6-9岁?出现肾功能损害的时间偏早,均在3-4天内,但是恢复期较慢?仅有1例因肾衰竭死亡,其余5例均在7-28天恢复正常?引起神经系统损害的4例患者,其中3例死亡,死亡率高?给药途径均为静脉及鞘内注射?临床表现为头痛?头晕?呕吐?乏力?视力下降?3例患儿因预防髓外白血病,使用大剂量甲氨蝶呤3g/m2及三联鞘内注射,用药14h-36h分别出现了中枢神经系统毒性反应并发脑脊髓炎,给予甘露醇?大剂量激素?大剂量静脉丙种球蛋白等治疗后未好转死亡