用法用量
根据体表面积给予MTX(3g/m2,5g/m2),总量的1/6作为突击量于30min内均匀静脉滴注,余5/6量于23.5h内滴注完毕?治疗开始给予充分水化[液体量2-3L/(m2·d)],另一静脉通道给予5%碳酸氢钠注射液3-5ml/kg,滴注从用药当日始至血清MTX浓度<0.1μmol/L停止,使尿液pH值为6-8?记录液体排出量?对应pH值?MTX开始用药后36h静脉注射亚叶酸钙解救,总量为MTX剂量的3%-5%,分6-8次给药,1次/6h,首剂加倍,当MTX血清浓度<0.1μmol/L时停止?保肝治疗:给予还原型谷胱甘肽0.6-1.2g/d,多烯磷脂酰胆碱232.5-465mg/d,均静脉滴注,给药10-14d?
疗效评价标准
于静脉滴注MTX后24?36?48?72?96h采集静脉血,采用荧光偏振免疫分析仪(FPIA,美国雅陪公司)测定MTX血浓度?分别记录应用MTX前?应用MTX第2-7天及化疗结束后患儿的肝肾功能,化疗开始后每日24h液体排出量及尿pH值?
治疗效果及临床指征比较
5g/m2剂量组和3g/m2剂量组给药24?36?48h后甲氨蝶呤的血浓度分别为(130.99±67.23)μmol/L?(1.95±0.98)μmol/L?(2.13±3.03)μmol/L与(55.02±29.46)μmol/L?(1.22±0.75)μmol/L?(1.28±2.75)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05,P<0.05)?化疗过程中5g/m2剂量组与3g/m2剂量组的γ-GT?TBil?DBil值分别为(63.94±76.41)U/L?(24.87±42.91)μmol/L?(12.19±29.92)μmol/L与(40.72±35.34)U/L?(13.01±6.26)μmol/L?(4.39±2.59)μmol/L,差异均有统计学意义(均P<0.01);5g/m2与3g/m2剂量组的ALT?AST和ALP值分别为(187.29±171.18)U/L?(85.47±111.59)U/L?(141.71±69.24)U/L与(165.93±178.84)U/L?(73.45±82.42)U/L?(138.60±59.92)U/L,差异有统计学意义(均P<0.05)?2组的肾功能,治疗中与治疗前比较,以及治疗中2组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)?保肝治疗后,5g/m2与3g/m2剂量组的ALT?AST及ALP明显下降,分别为(47.86±37.84)U/L?(24.00±10.78)U/L?(115.40±34.43)U/L与(75.16±68.52)U/L?(32.78±27.65)U/L?(151.27±60.18)U/L,差异有统计学意义(均P<0.05)?5g/m2剂量组与3g/m2剂量组首日与次日液体排出量分别为(3673±974)ml?(4216±1189)ml与(3236±1039)ml?(3832±1134)ml,5g/m2剂量组的液体排出量高于3g/m2剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)?尿pH值无明显改变?
信息来源
《大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病患儿对肝肾功能影响的临床研究》,药物不良反应杂志,2009,11(2)