性别例数
HHT治疗组:男44例,女32例;HU治疗组:男21例,女17例
年龄区间
HHT组:14-65岁;HU组:15-66岁
平均年龄
中位年龄:HHT组:38岁,HU组:39岁
药品英文名称
homoharringtonine,HHT
用法用量
HHT治疗组先用HU进行诱导缓解治疗,当外周血白细胞降到20×109/L左右时,改用HHT1.5mg/m2静脉滴注,每日1次,持续7~11d为1个疗程,每月1个疗程,直到达完全缓解(CR)。诱导缓解期间如白细胞升高则加用适量的HU(口服)。维持治疗时以化疗后外周血白细胞最低值不小于4×109/L为标准,调整HHT的用药时间和两疗程间隔的时间,一般持续用药7~9d,每月1个疗程。维持治疗期间如白细胞升高,加用适量HU(口服)。HU治疗组采用HU口服进行诱导缓解和维持治疗,根据外周血白细胞数调整HU用量。
疗效评价标准
血液学缓解参考我国CML疗效标准分为CR、部分缓解(PR)和未缓解(NR)。细胞遗传学反应:完全细胞遗传学缓解:Ph染色体阳性细胞消失;部分细胞遗传学反应:Ph染色体阳性细胞占1%~34%;微小的细胞遗传学反应:Ph染色体阳性细胞占35%~90%;无反应:Ph染色体阳性细胞仍占100%或治疗前后无变化。主要细胞遗传学反应指完全和部分细胞遗传学反应。
治疗效果及临床指征比较
血液学缓解率:HHT治疗组的CR率、PR率、总有效率分别为86.7%、13.3%和100.0%,HU治疗组则分别为81.6%、18.4%和100.0%,有效率两组间差异无显著性(P>0.05)。HHT治疗组达CR所需的HHT剂量为21~58mg,中位数34mg。在接受HHT维持缓解治疗过程中,16例患者(21.1%)仅用HHT即可维持长时间CR,其余患者需加用不同剂量的HU方可维持CR。维持治疗的HHT总量为118~1202mg,中位数398mg。细胞遗传学反应:HHT治疗组中有55例进行了细胞遗传学随访。55例患者中有21例出现细胞遗传学反应,反应率38.2%,其中微小细胞遗传学反应10例,部分细胞遗传学反应9例,完全细胞遗传学反应2例,主要细胞遗传学反应率为20.0%。HU治疗组有11例进行了细胞遗传学随访,仅2例出现微小细胞遗传学反应。慢性期持续时间:到2002年11月止,HHT治疗组和HU治疗组的平均随访时间为42(12~80)个月和37(8~80)个月,两组患者的中位生存期分别为41和29个月,两组间差异有显著性(P<0.05)。HHT治疗组和HU治疗组分别有40例和36例发生急变,其余患者仍处于慢性期。HHT治疗组中已发生急变患者的慢性期中位持续时间48(12~78)个月,HU组为30(8~53)个月,两组间差异有显著性(P<0.05)。4预期生存率HHT治疗组的预期4年生存率为46.2%,HU治疗组为27.0%,两组患者的生存率差异有显著性(P<0.05)。HHT治疗的疗效预测:初诊时患者的Sokal相对危险指数、血清乳酸脱氢酶与HHT治疗后的慢性期持续时间无明显相关。HHT治疗组中有27例患者的慢性期持续时间大于48个月(其中7例目前仍处于慢性期),这些患者维持持续CR的HHT剂量为每月12.6(5.0~22.0)mg,明显低于慢性期持续时间小于48个月患者的18.9(7.0~31.0)mg(P<0.05)。出现细胞遗传学反应的21例患者的中位慢性期持续时间为45(18~74)个月,长于无细胞遗传学反应患者[27(12~47)个月](P<0.05)。
本研究报道不良反应
HU治疗组的消化道反应(包括恶心、呕吐、食欲减退)轻微;HHT治疗组的消化道反应在诱导缓解期发生率为21.0%,维持缓解期为12.0%,患者停药后或经对症处理均可迅速恢复。长期HHT维持治疗的患者无一例发生严重的心脏和肝脏不良反应。HU治疗组中有少数患者出现粒细胞减少症,经相应处理后迅速恢复。HHT治疗组患者在诱导缓解期有18%发生粒细胞减少症,2.5%发生粒细胞缺乏症,维持缓解期粒细胞减少症和粒细胞缺乏症发生率分别为9%和0。发生粒细胞减少症和粒细胞缺乏症的患者经停药和一般升白细胞药物治疗后均迅速恢复,无一例出现严重感染和发热。
信息来源
《高三尖杉酯碱治疗慢性粒细胞白血病的远期疗效观察》,中华血液学杂志,2004,25(6)