用法用量
所有ALL患儿完成诱导?巩固治疗达到完全缓解,血?尿常规和肝?肾功能均正常,无感染证据,即给予连续3次HD-MTX方案治疗,维持阶段也给予不同次数HD-MTX治疗?按照中华医学会儿科学分会血液学组ALL诊疗建议,低危组MTX每次3g·(m2)-1?中危和高危组MTX每次5g·(m2)-1,总量的1/6(最大不超过500mg)作为突击剂量30min内快速静脉滴注,余量在剩下23.5h内匀速滴入?突击量MTX滴入后0.5-2h内,行三联(阿糖胞苷+MTX+地塞米松)鞘内注射1次?开始滴注MTX36h后用解救,12-15mg·(m2)-1,静脉注射,q6h?HDMTX治疗前?后3d口服碳酸氢钠1.0g,tid,并在治疗当天给予5%碳酸氢钠注射液5mL·kg-1静脉滴注,保持尿pH≥7?应用HD-MTX当天及以后3d需水化治疗[4000mL·(m2)-1·d-1]?应用HD-MTX时,每晚顿服巯嘌呤,50mg·(m2)-1,共7d?
治疗效果及临床指征比较
患儿血浆MTX浓度个体差异大,24,48h血浆浓度5.0g·(m2)-1组高于3.0g·(m2)-1组,72h浓度两组没有明显差异?除胃肠道反应外,两组不良反应发生率差异无统计学意义?14.1%(11/78)例次发生排泄延迟,排泄延迟组不良反应发生率明显高于排泄正常组?
本研究报道不良反应
见表2?由表2可知,两组胃肠道不良反应发生率差异有统计学意义,其他不良反应均差异无统计学意义,且不良反应均可逆?两组患儿共出现胃肠道不良反应42例次(53.85%),5.0g·(m2)-1组胃肠道反应发生率高于3.0g·(m2)-1组(P<0.05)?胃肠道反应主要以食欲降低为主,部分病例有呕吐,无腹泻?多持续2-3d,5例次持续1周[3.0g·(m2)-1组2例,5.0g·(m2)-1组3例]?早期消化道反应多较轻,可能与化疗前常规使用中枢性止吐药(如恩丹司琼或格拉司琼)以及护胃药(如奥美拉唑)有关,5例次持续时间长病例均存在排泄延迟?3例次(3.84%)发生皮疹,表现为面部和躯干斑丘疹,未经处理3~5d后自行消退,未见严重皮肤变态反应?口腔黏膜损害13例次(16.67%)?均为Ⅰ-Ⅱ度口腔黏膜充血,其中5例次伴有小溃疡,不影响进食?加强口腔护理,局部抗感染和小剂量CF涂擦,7d后口腔溃疡愈合?所有病例HD-MTX前肝功能均正常?化疗结束肝功能损害19例次(24.36%),主要表现为丙氨酸氨基转移酶升高?经保肝及对症处理,7-10d后丙氨酸氨基转移酶均降至正常?5例次(6.41%)出现一过性尿素氮?肌酐升高?均于化疗结束前复查发现肾功能损害,以尿素氮增高为主,仅2例伴有血肌酐增高,均无明显相关临床症状?在监测MTX浓度下积极水化和碱化,所有患儿尿素氮和肌酐均于化疗后7-10d恢复正常?47例次(60.25%)出现骨髓抑制,主要表现为外周血三系下降,主要以白细胞下降和血小板下降为主,血红蛋白降低不明显?其中粒细胞<0.5×109·L-1者给予重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射;血小板<0.5×109·L-1者输注血小板;血红蛋白<60g·L-1者输注浓缩红细胞?粒细胞和血小板轻度下降者未予特殊处理,全部病例1-2周内血常规恢复正常?
信息来源
《大剂量甲氨蝶呤治疗儿童白血病血药浓度与疗效及安全性的相关性》,医药导报,2013,32(5)