用法用量
于巩固治疗休息1-3周后,视血象恢复情况,待中性粒细胞绝对计数(ANC)>1.5×109/L,白细胞(WBC)计数≥3×109/L,肝?肾功能无异常时尽早开始,每10天1个疗程,共3个疗程?每疗程MTX3g/m2,1/6量(不超过500mg/次)作为突击量在30min内快速静脉滴入,余量于23.5h内均匀滴入?突击量MTX滴入后0.5-2h内,行三联鞘注1次(甲氨蝶呤?阿糖胞苷?地塞米松)?开始滴注MTX36h后用CF解救,剂量为15mg/m2,每6h1次,肌肉注射,共6-8次?有条件者监测血浆MTX浓度,以调整CF应用的次数和剂量,直至血浆MTX浓度小于0.25μmol/L时结束解救?HD-MTX治疗前1d?治疗当天及治疗后3d给予5%碳酸氢钠5mL/kg静脉滴注,保持尿pH≥7,并同时水化治疗[3000mL/(m2·d)]?在用HD-MTX同时,每晚顿服6-MP50mg/m2,共7d?HD-MTX+CF连续3个疗程后每12周重复1个疗程,高危组共6个疗程,中危组共5个疗程,低危组共4个疗程?HD-MTX化疗前使用止吐药;化疗期间每日思密达含漱后口服,保护消化道粘膜;0.1%洗必泰溶液漱口?雷夫努尔粉坐浴以防止口腔和肛周感染;同时保肝?保心治疗?
治疗效果及临床指征比较
42h血浆MTX浓度为(0.45±0.77)(0-6.85)μmol/L,48h血浆MTX浓度为(0.32±0.53)(0.02-3.87)μmol/L?42h血浆MTX浓度(C42h)与48h血浆MTX浓度(C48h)呈明显相关(r=0.893,P<0.01),其回归方程为:C48h=-0.04+0.59×C42h?82.7%的患儿48h血浆MTX浓度<0.25μmol/L,4.3%的患儿48h血浆MTX浓度≥1μmol/L?83.8%的患儿无需行6次CF解救,需解救6-8次的为11.9%,1.5%的患儿需超过8次的CF解救?不良反应以骨髓抑制(69.6%)?消化道症状(38.2%)?感染(24.9%)较多见,经血浆MTX浓度监测,患儿多治疗顺利,无严重及致死性不良反应发生?A?B两组间骨髓抑制发生率差异有统计学意义,且骨髓抑制程度差异也有统计学意义,两组间其余不良反应(除皮疹外)差异也有统计学意义?04方案中HD-MTX治疗儿童ALL的总体复发率为13.89%,中枢神经系统白血病的发生率为4.17%,5年无事件生存率(EFS)为62.6%?
本研究报道不良反应
HD-MTX治疗后不良反应情况见表2?骨髓抑制以外周血白细胞和中性粒细胞下降为主,部分伴有血红蛋白降低,少数有血小板降低,以Ⅰ?Ⅱ度骨髓抑制为主?发热指体温>37.5℃,包括药物热及感染引起的发热?皮疹主要为丘疹及瘙痒,无剥脱性皮炎发生?肝脏功能主要表现为转氨酶升高,无低蛋白血症?黄疸发生?治疗中未见明显肾功能损害及中枢神经系统症状,按给药后48h血浆MTX浓度分为A?B两组:A组(48h血浆MTX浓度<0.25μmol/L),B组(48h血浆MTX浓度≥0.25μmol/L)?A?B两组间骨髓抑制?消化道反应?感染?粘膜损害?发热?肝脏损害的差异具有统计学意义(P<0.05),两组间皮疹的差异无统计学意义,见表3?A?B两组间骨髓抑制程度的差异具有统计学意义(P<0.01),但不同骨髓抑制程度间48h血浆MTX浓度的差异无统计学意义,见表4?
信息来源
《大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的安全性与疗效分析》,儿科药学杂志,2010,16(5)