用法用量
患儿均按照04方案进行危险度分层治疗,予以VDLP方案诱导缓解治疗,其中,VDLP分别为长春新碱?柔红霉素?左旋门冬酰胺酶?泼尼松;CAM方案强化治疗,其中CAM分别为环磷酰胺?阿糖胞苷?6-巯基嘌呤?在VDLP方案和CAM方案治疗后休息1-3周,视血常规恢复情况而定,待中性粒细胞绝对计数>1.5×109/L,白细胞计数≥3×109/L,肝肾功能无异常,患儿达到完全缓解后尽早开始采用HD-MTX+甲酰四氢叶酸钙(CF)方案进行髓外白血病的预防性巩固治疗?每10d1疗程,共3个疗程?MTX的应用剂量:低危组2.0g/m2,中危组3.0g/m2,高危组5.0g/m2,总量的1/6(每次不超过500mg)作为突击量在30min内快速静脉滴注,余量在23.5h内静脉均匀滴注?突击量快速滴完后30min至2h予以三联(MTX?阿糖胞苷?地塞米松)鞘内注射1次?HD-MTX用药当天及其后3d充分水化和碱化,水化量3000ml·m-2·d-1,碱化量用5%碳酸氢钠(针剂)3-5ml/kg静脉滴注,使尿pH≥7?在用HD-MTX同时,每晚顿服6-巯基嘌呤50mg/m2,共7d?HD-MTX用药36h后用CF解救,剂量为15mg/m2,逐渐减量,每次间隔6h,肌内注射,共6-8次;同时监测血浆MTX的血药浓度,以调整CF应用的次数和剂量,直至血浆MTX浓度≤0.1μmol/L时结束解救?化疗期间对不良反应进行对症治疗?
疗效评价标准
(1)临床症状和体征;(2)HD-MTX治疗前后查血常规?尿常规?心电图?心肌酶谱?脑CT?肝肾功能?胸部X线片?消化道症状?口腔黏膜损害以及血浆中MTX浓度等?MTX血药浓度检测:HD-MTX开始治疗后44h?68h分别采静脉血2ml,采用荧光偏振免疫法检测药物浓度,如果44h的血药浓度>0.1μmol/L,每12h采集1次静脉血2ml检测,直至血药浓度≤0.1μmol/L(TDxFLx荧光偏振免疫分析仪及MTX试剂盒均为美国雅培公司产品);(3)记录治疗过程中出现的不良反应?
治疗效果及临床指征比较
经过3个疗程的临床治疗后,患儿出现了骨髓抑制?胃肠道反应?感染?肝损害?黏膜损害?心脏损害?神经系统症状?皮疹及脱发等不良反应?其中,骨髓抑制发生率为61.3%,胃肠道反应发生率为51.9%,感染发生率为38.1%,肝损害发生率为41.3%,黏膜损害发生率为15.6%,心脏损害发生率为10.0%,神经系统症状发生率为15.0%,皮疹发生率为6.9%,脱发发生率为5.0%;未见明显的肾功能损害?
本研究报道不良反应
HD-MTX常见的不良反应有骨髓抑制?胃肠道反应?感染?肝肾功能损害?黏膜损害?心脏损害?神经症状等?骨髓抑制98例次(61.3%),Ⅰ度骨髓抑制37例次,Ⅱ度骨髓抑制40例次,Ⅲ度骨髓抑制19例次,Ⅳ度骨髓抑制2例次,骨髓抑制以外周血白细胞和中性粒细胞下降为主,部分伴有血小板和血红蛋白降低;胃肠道反应83例次(51.9%),主要表现为恶心?呕吐?纳差以及腹痛?腹泻等症状;感染症状61例次(38.1%),主要为上呼吸道感染,其次为口腔?下呼吸道及全身感染;肝功能损害66例次(41.3%),主要表现为丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高和肝脏肿大,无严重的黄疸发生;黏膜损害25例次(15.6%),表现为口腔?口周?肛周?皮肤等黏膜损害;心脏损害16例次(10.0%),以心肌酶同工酶升高和心电图异常多见,表现为心悸?窦性心动过速;神经系统症状24例次(15.0%),主要表现为倦怠乏力?头晕欲睡;另外,皮疹11例次(6.9%),脱发8例次(5.0%),未见明显肾功能损害?对产生的不良反应对症治疗,均得到有效控制,无一例患儿因严重的不良反应致死?
信息来源
《大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应临床观察》,蚌埠医学院学报,2015,40(5)