总例数

39例

性别例数

男26例，女13例

治疗组例数

39例

对照组例数

年龄区间

10个月-14岁

平均年龄

6岁

疾病

儿童急性淋巴细胞白血病

并发症

药品通用名称

甲氨蝶呤

药品商品名称

药品英文名称

Methotrexate

剂型

注射剂

规格

批准文号

生产厂家

分类

化学药品

用药目的

治疗

用法用量

诊断及治疗参照中华医学会儿科学分会血液学组2006年儿童急性淋巴细胞性白血病诊疗建议(第3次修订草案)?本研究中的39例患儿共接受157次髓外防治,MTX的应用剂量:低危组为2.0g/m2?中危组为3.0g/m2?中?高危组免疫表型为T表达者给予5.0g/m2?总量的1/6剂量(每次≤500mg)作为突击量,在30min内快速滴入,余量于23.5h用输液泵维持均匀滴入?突击量MTX开始滴入后0.5-2h内进行三联鞘内注射1次?同时加用VDT方案,即第1天应用长春新碱(1.5mg/m2),最大剂量为2mg/次?第1天至第7天口服地塞米松[6-8mg/(m2·d)]及硫鸟嘌呤或6-巯基嘌呤[50-75mg/(m2·d)]?在开始滴注MTX36h给予CF解救,剂量为每次l5-30mg/m2,每6h静脉注射?口服或肌肉注射1次,具体次数视MTX血药浓度而定,总解救量为MTX量的3%-5%?若24hMTX浓度>10μmol/L?44h>1.0μmol/L?68h>0.1μmol/L,则提示代谢延迟?治疗过程还包括水化[第1-3天的水化量分别为3,2.5,2L/(m2·d)]?碱化尿液[第1-3天的碱化量分别为130?100?80mL/(m2·d)]治疗和预防性保护肝脏?心脏功能治疗?

联合用药

疗效评价标准

治疗效果及临床指征比较

对39例急性淋巴细胞白血病患儿先后进行的157例次大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗进行回顾性分析,结果共检测MTX血药浓度237次,发生排泄延迟44次(28%),2g/m2组患儿44-48hMTX血药浓度(C44-48)明显低于3-5g/m2组患儿(P<0.05)?导致MTX排泄延迟的危险因素有甲氨蝶呤用量和开始化疗后24h内尿pH值?发生排泄延迟患儿与未出现排泄延迟的患儿消化道反应的发生率差异有统计学意义(P<0.01)?

本研究报道不良反应

157例次HD-MTX治疗中有37例次(23.6%)发生不良反应,2/3以上表现为皮肤黏膜损害和胃肠道反应,主要表现为口腔黏膜溃疡?肛周皮肤破溃?皮疹,恶心呕吐?腹痛腹泻?其他不良反应可见肝肾功能损害如肌酐清除率下降(多见于排泄延迟患儿)?蛋白尿?尿淋漓?转氨酶水平升高,少见发热?骨髓抑制?过敏反应等,无严重感染发生,无死亡病例?并且发生排泄延迟患儿(10例次)与正常排泄患儿(5例次)消化道反应的发生率差异有统计学意义(P=0.001)?

信息来源

《大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的血药浓度及影响因素分析》,中国医科大学学报,2013,42(6)