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用法用量
化疗方案依据《儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第三次修订草案)》实施?给药时,先用MTX总量的1/6(每次不超过500mg)作为突击量在30min内快速静脉滴入,余24h滴入:注意水化?碱化?监测尿pH值?肝肾功能?突击量MTX滴入后0.5-2h,行三联鞘注(甲氨蝶呤12.5mg?阿糖胞苷35mg?地塞米松5mg)1次?开始滴入MTX36h后用CF解救(一般剂量15mg·m-2),q6h首剂静脉注射,如监测中发生排泄延迟(48h>1.16μmol·L-1或72h>0.22μmol·L-1),则追加CF解救次数和剂量,并继续监测MTX血药浓度?用药当天及其后3d充分水化(补液量每天3L·m-2)及碱化尿液(使尿pH>8)?化疗前一天?化疗第3天常规检查血常规?血清谷丙转氨酶(ALT)?血清谷草转氨酶(AST)?肌酐(Cr),保证所有病例进入化疗前心电图正常?
治疗效果及临床指征比较
B细胞系急性淋巴细胞白血病患儿(B-ALL),48h血药浓度1.16μmol·L-1以上组与以下组相比,黏膜损害?胃肠道反应?肾功能损害发生率较高,差异有显著性;72h血药浓度0.22μmol·L-1以上组与以下组相比,胃肠道反应?肾功能损害?呼吸道反应发生率较高,差异有显著性?T细胞系急性淋巴细胞白血病患儿(T-ALL),48h血药浓度1.16μmol·L-1以上组与以下组相比,肾功能损害?呼吸道反应发生率较高,差异有显著性?
本研究报道不良反应
大剂量MTX的常见不良反应有:骨髓抑制?黏膜损害?胃肠道反应?肝功能损害?肾功能损害?呼吸道反应?其中,骨髓抑制主要表现为白细胞减少?中性粒细胞减少?血小板减少等;黏膜损害主要表现为口腔黏膜溃疡及肛周糜烂等;胃肠道反应主要表现为恶心?呕吐?腹泻?腹部不适等;肝功能损害主要表现为转氨酶升高;肾功能损害表现为血肌酐升高;呼吸道反应主要表现为发热?咳嗽?T-ALL患儿比B-ALL患儿胃肠道反应?肾功能损害?呼吸道反应发生率较大?见表3?
信息来源
《大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的血药浓度与不良反应的相关性》,中国医院药学杂志,2014,34(22)