用法用量
根据广东地区ALL2008化疗协作组方案,MTX的治疗剂量:标危型和中危型组为2mg/m2,其免疫表型为T型;高危型组为5mg/m2?给药要求:骨髓细胞学形态完全缓解,无严重感染,肌酐和肌酐清除率在同年龄正常范围,无尿路梗阻,无重要器官功能障碍,血细胞呈上升趋势?化疗方法:MTX输注要求在24h内完成,如果24h仍有剩余者,需终止使用?首剂1/10量(500mg/m2)作为突击量,在0.5h内快速静脉滴入,9/10余量24h内持续静脉滴入,甲酰四氢叶酸钙(calciumformyltetrahydrofolate,CF)开始滴注MTX后36h开始解救(共6次),每次15mg/m2,首次静注,以后口服或静注,监测MTX的血药浓度,并调整CF的解救量,解救至MTX血药浓度<0.1μmol/L,在开始前4-72h,要求碱化保持尿液pH≥7,并要充分水化,每12h检测液体平衡,如果入量>出量400ml/(m2·12h),可以予速尿0.5mg/kg(最大剂量20mg)?
治疗效果及临床指征比较
HD-MTX排泄延迟68例,24hMTX浓度>10.0μmol/L5例,48hMTX浓度>1.0μmol/L30例,72hMTX浓度>0.1μmol/L33例,HD-MTX的不良反应包括皮肤黏膜损害?胃肠道反应?肝肾功能损害以及发热和骨髓抑制?
本研究报道不良反应
本研究组患儿发生副反应共为114例次,主要表现为胃肠道反应:厌食?恶心?呕吐;皮肤黏膜损害:表现为口腔周围和肛周围粘膜溃烂?破损,皮肤潮红等;肝功能受损:黄疸,监测血液生化指标时转氨酶水平升高;肾功能受损:少尿,血尿,血尿素氮肌酐升高;发热和骨髓抑制?大多数为轻度,无需特殊处理,停止MTX的输注可以缓解?本组1例患儿出现严重的排泄延迟,48h血药浓度为8.32μmol/L,患儿出现口腔溃疡?腹痛?腹泻等不良反应,查肾功能:肌酐124.2μmol/L(正常值31.8-91.0μmol/L),尿素氮9.98mmol/L(正常值2.4-8.2mmol/L),给予加大CF解救量,充分水化?碱化,给予丙种球蛋白支持治疗,264h检测患儿血药浓度<0.1μmol/L,停止解救(表2)?
信息来源
《大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度和不良反应分析》,热带医学杂志,2012,12(9)