药物类别

神经系统用药

所属类别

睡眠紊乱药物

药品名称

苯巴比妥-巴比妥类

英文名称

Phenobarbitalum

中文别名

鲁米那，迦地那

制剂

片剂：10mg；15mg;30mg；60mg；100mg

成份

药理作用

巴比妥对中枢神经系统神经元有许多不同作用，可以减轻突触后神经递质反应，增强γ - 氨基丁酸介导的抑制作用，减低谷氨酸能及胆碱能兴奋性，直接增加膜的氯离子传导。突触前作用，表现为减少钙进人神经元及阻滞神经递质释放。非突触性作用为减低和电压有关的钠和钾的传导，并阻滞反复 " 点燃 " 。苯巴比妥为治疗全面强直阵挛发作的首选药，也可用于部分性发作，只有失神发作可被加重。苯巴比妥还可能抑制脑干网状结构上行激活系统的传导功能，减弱了传人冲动对大脑皮质的影响，有利于皮质抑制过程的扩散。另外，带负电荷的巴比妥类分子可加强钙离子同细胞膜磷脂的结合，增加膜的电稳定性，抑制神经元的去极化，抑制各组织的耗氧量、线粒体的呼吸作用和各种酶的活性。苯巴比妥大剂量时可直接抑制大脑皮质及皮质下中枢，因而可用于抗惊厥。 苯巴比妥为一有效的肝微粒体酶诱导剂，能提高肝细胞微粒体内葡葡糖醛酸转移酶的活性，促使微粒体将间接胆红素转变为直接胆红素，并促使肝细胞排泄直接胆红素， 可以加强肝细胞膜上的 Na+-K+-ATP 酶的活性，促进胆红素的代谢，另外可以增加肝血流量、阻汁流量及胆酸排泄量，促进胆汁的排出，提高肝脏对胆红素的消除作用，降低其血药浓度，促进黄疸消退。

药动学

本品口服易从胃肠道吸收，饭后服用吸收时间显著延长，其钠盐肌注也易吸收。吸收后可分布于机体所有组织和体液，但药物进入脑组织的速度较慢，口服 Tmax 为 1~6 小时，肌注 Tmax 为 0.5~6 小时，但脑组织中浓度最高。一般苯巴比妥的有效血药浓度范围为 10~40 μ g/ml ，成人半衰期为 50~160 小时，儿童为 30~80 小时。苯巴比妥主要经肝脏转化，经肾脏排泄。肾小管有再吸收作用，使作用持续时间延长。

适应症

(1) 抗癫痫 : 用于癫痫大发作和部分性发作的治疗，也可用于癫痫持续状态。 (2) 用于镇静 : 可用于焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等。 (3) 抗惊厥 : 可用于小儿高热、破伤风、脑炎、脑膜炎、子痫等疾病以及中枢兴奋药中毒时引起的惊厥。 (4) 麻醉前给药。 (5) 治疗黄疸 : 对急性黄疸型肝炎恢复期残留黄疸效果较好，也可用于肝病性瘙痒、某些溶血性黄疸及婴儿先天性非溶血性黄疸等的治疗。 (6) 加强解热镇痛药的效果 : 在复方制剂的索米痛片中含有苯巴比妥。 (7) 治疗脑卒中，降低颅内压。

用法用量

(1) 抗癫痫 : 口服，成人一般每日 60~180mg ，小儿开始剂量可为每日 2~4mg/kg ，必要时增至 5 mg/kg 。青春期和成人每晚服 1 次即可，小儿可将每日量分 2 次口服。 (2) 治疗癫痫持续状态 : 本品即刻作用差，常在地西泮控制后作为长效抗癫痫药物使用，其钠盐成人每次 : 0.2g ，儿童每次 4~5mg/kg ，然后根据病情可 '' 0. 1g ( 儿童酌减 ) 肌注，每隔 4~6 小时 1 次。 (3) 镇静 : 剂量一般为每次 15~30mg ，每日 3 次口服。 (4) 治疗顽固性失眠症 : 于睡前服 30~90mg ，可维持睡眠时间 6~8 小时。 (5) 抗惊厥 : 肌注每次 0.1~0.2g ，必要时每 4~6 小时可重复 1 次 . (6) 麻醉前给药 : 苯巴比妥可用作麻醉前给药，减少患者对手术的恐惧和紧张，术前 30~60 分钟，肌注 0.1~ 0.2g 。 (7) 治疗黄疸：口服每次 30~60mg ，每日 3 次。用于新生儿高胆红素血症，每日 4~8mg/kg ，分 3 次口服，一般经 2 周治疗，黄疸可消退，少数患者停药后黄疸可反跳，再次服药可使黄疸消退。

不良反应

1.神经系统 长期应用苯巴比妥可出现睡眠紊乱、步态不稳、共济失调、眼球震颤、眼肌麻痹、上睑下垂等慢性中毒症状，过大剂量可抑制呼吸中枢而死亡，患儿可有兴奋、激动、攻击行为、注意力不集中等表现，在有脑损害或精神发育迟缓的儿童尤为常见。有少数老年人服用后可引起兴奋，表现为不安、精神错乱、谵妄、头痛。 2.血液系统 可有粒细胞减少、再生障碍性贫血、巨幼细胞贫血、巨幼红细胞增多症。分娩期孕妇口服苯巴比妥，可引起新生儿凝血酶原水平降低，甚至造成新生儿出血，给予维生素 K 治疗有效。 3.过敏反应 可出现皮疹、荨麻疹、剥脱性皮炎、口腔黏膜炎、结膜炎、淋巴结肿大、发热、血管神经性水肿、多形性及渗出性红斑。 4.内分泌系统 可引起垂体激素分泌增加、甲状腺功能低下、血糖升高。 5.成瘾 长期服用苯巴比妥可产生依赖性，突然停药可见戒断症状，包括焦虑、失眠、震颤、意识模糊、癫痫发作。如果一旦决定停用苯巴比妥治疗，必须逐渐停药以避免戒断症状出现。 6.致畸性 癫痫母亲服苯巴比妥，其胎儿的畸形危险性增加。其机制可能是本品干扰叶酸及维生素 D 的代谢，引起染色体突变以及对内分泌、代谢等的影响。 7.其他 可有佝偻病、肩手综合征、叶酸缺乏、多发性神经炎、外生殖器炎、肝功能异常、肌坏死。 8.急性中毒 表现为中枢神经系统抑制，呼吸和心血管系统紊乱，出现昏睡，进而呼吸浅表，严重者可有发结及潮式呼吸，血压下降甚至休克。口服未超过 3 小时可用大量温生理盐水或 1 : 2000 高锰酸钾溶液洗胃，继而以 10~15g 硫酸钠 ( 忌用硫酸镁 ) 导泻。静滴碳酸氢钠或乳酸钠以碱化尿液，减少药物在肾小管重吸收，加速排泄。同时可静滴甘露醇、高渗葡萄糖等利尿药，促进药物排泄。中毒严重者，可采用血液透析疗法。一保持呼吸道通畅，给氧或行人工呼吸，必要时行气管插管或气管切开。给氧的氧气浓度不宜起过 40% ，血压偏低者可给予升压药，必要时可适当给予呼吸兴奋药。

相互作用

1.与苯妥英钠 两药合用，使苯妥英钠的疗效下降，且毒性增强，而苯巴比妥血浓度增加，作用增强。 2.与扑米酮 合用可增高苯巴比妥的血浓度。 3.与丙戊酸钠 合用增高苯巴比妥血浓度而降低丙戊酸钠血浓度。 4.与卡马西平 使卡马西平的血浓度降低，疗效下降。 5.与地西泮 合用可升高苯巴比妥的血浓度，同时增强地西泮的作用。 6.与氯丙嗪 合用可促进氯丙嗪的代谢，作用降低，而氯丙嗪可增强苯巴比妥的中枢抑制作用。 7.与阿司匹林 合用可使阿司匹林的代谢加强而降低疗效。而苯巴比妥的血浓度升高，作用增强。 8.与普萘洛尔 合用使普萘洛尔代谢加快，疗效下降。 9.与维生素 B12 合用可减少维生素 B12 的胃肠道吸收。 10.与维生素 K 合用加速维生素 K 的代谢，降低其血浓度。 11.与糖皮质激素 合用可促进糖皮质激素的代谢，而苯巴比妥代谢减慢，作用增强。 12.与碱性药物 苯巴比妥为弱酸性药物，碳酸氢钠等药物可碱化尿液，促进苯巴比妥排泄，合用降低苯巴比妥的血浓度。

注意事项

禁用于对本品过敏、严重肝肾功能不全、支气管哮喘、呼吸抑制和卟啉病患者。慎用于严重贫血、心脏病、糖尿病、高血压、甲状腺功能亢进、老年人、孕妇和哺乳期妇女。

疗效评价

目前已经较少用于治疗紧张和焦虑不安所致的失眠。目前临床上仅用于重症或顽固性失眠。