药物类别
神经系统用药
所属类别
脑血管疾病用药
药品名称
尼莫地平
英文名称
Nimoldipine
中文别名
宝依恬,耐孚,尼达尔,尼莫通,尼立苏,特莱斯,维尔
制剂
片剂:10mg; 20mg; 30mg;缓释(控释)片(胶囊
成份
药理作用
尼莫地平是亲脂性很强的钙拮抗剂,可有效地抑制血管平滑肌细胞外 Ca2+ 内流,调节细胞内 Ca2+ 水平,特别是对脑血管的作用尤为突出,有持久明显的脑血管扩张作用,对离体或在体的脑动脉、正常或缺血的脑动脉均有较强作用,能有效地预防和治疗因蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害。在适宜剂量下,尼莫地平选择性扩张脑血管几乎不影响外周血管,但增大剂量对高血压也有较好的疗效。此外,尼莫地平尚有神经和精神药理作用,最近有资料表明,尼莫地平可保护或促进记忆功能的恢复。
药动学
口服易吸收,服药 45~ 60 分钟后最高血药浓度达 106g/L ,绝大部分与蛋白结合 (99%) ,其生物利用度为 3%~12% ,血浆半衰期为 1. 5~2 小时。在肝脏和脂肪组织中分布浓度最高,其他脏器组织中的浓度大小依次为肾、血浆、肺、心脏、脑脊液。 92%~95% 经肝脏代谢,代谢产物主要由胆汁排出, 一部分由肾脏排泄。
适应症
(1)主要用于脑血管疾病 ( 如蛛网膜下腔出血等 ) ,及其所致的脑供血不足、脑血管痊孪、缺血后继发神经元损伤等。 (2) 也用于轻、中度原发性高血压,如合并脑血管疾病者,可优先选用本药。 (3) 还可用于血管性头痛、缺血性突发性耳聋、多型痴呆症。
用法用量
1.口服给药 1) 缺血性脑血管病:片剂,每日 30~120mg ,分 3 次口服,疗程 1 个月;缓释胶囊,一次 60mg ,一日 2 次,连用 1 个月。急性脑血管病恢复期:一次 30~40mg ,一日 1 次,或每 4 小时 1 次。 2) 血管性头痛:片剂,每次 40mg ,每日 3 次, 12 周为一疗程;缓释胶囊,一次 60mg ,一日 2 次, 12 周为一疗程。 3) 用于蛛网膜下腔出血所致脑血管瘟痉挛:片剂,每次 40~60mg ,每日 3~4 次, 3~4 周为一疗程。如需手术患者,于手术当日停药,以后可继续服用;缓释胶囊,一次 60mg ,一日 2 次, 3~4 周为一疗程,如需手术患者,于手术当日停药,以后可继续服用。 4) 多型痴呆症:一次 30~60mg ,一日 3 次, 1 个月为一疗程。 5) 缺血性突发性耳聋:片剂,每日 40~60mg ,分 3 次口服, 5 日为一疗程,一般可用至 3~4 疗程;缓释胶囊,一次 60mg ,一日 1 次, 5 日 为一疗程,一般可用至 3~4 疗程。 6) 轻、中度原发性高血压:开始一次 40mg ,每日 3 次,最大剂量可增至每日 240mg 。 2. 静脉滴注 1) 蛛网膜下腔出血所致的血管痉挛:预防性给药于出血后 4 日内开始,在血管痉挛最大危险期连续给药 ( 持续到出血后 10~14 日 ) 。如已出现缺血后继发神经元损伤,应尽早开始治疗,用药持续至少 5 日,最长 14 日;如经外科手术去除出血原因后, 自应继续静脉输注本药,至少持续至术后第 5 日;此后,建议改为口服给药 7 日,每隔 4 小时 1 次,一次 60mg, 一日 6 次。静脉具体给药如下:①体重低于 70 kg ( 或血压不稳定者 ) ,开始 2 小时可按 0.5 μ g/h [ 约 7. 5 μ g/(kg• h)] 给药。如耐受良好, 2 小时后剂量可增至 1 μ /h [ 约 15 μ g/(kg• h) ] 。②体重大于 70 kg 者,开始 2 小时宜按 1 μ g/h 给药。如耐受良好, 2 小时后剂量可增至 2 μ g/h[ 约 30 μ g/(kg• h) ] 。若患者发生不良反应,应减小剂量或停止给药。 2) 急性脑供血不足 : 静脉滴注 0.5 μ g/(kg • min) ,同时应监测血压,以血压不降或略降为宜。病情稳定后,改为口服,一次 30~60mg ,一日 3 次。
不良反应
常见有一过性消化道不适、头晕、嗜睡及皮肤瘙痒等。因反应轻微,一般不需停药。有脑水肿或颅内压增高患者、孕妇及哺乳期妇女慎用。服用本药时尽可能避免与其他钙拮抗剂或 β 受体阻滞药合用,若必须使用时,应严密观察血压等。曾有报道因使用尼莫地平而引起假性肠梗阻,但经保守治疗后缓解。
相互作用
1. 与抗抑郁药氟西汀合用,可使本药的稳态血药浓度提高 50% ,后者血药浓度明显减少,但其活性代谢产物去甲氟西汀不受影响。 2. 与去甲替林合用,本药血药浓度稍有增加,而对后者血药浓度无影响。 3. 与西咪替丁合用,本药的血药浓度可升高,可能与后者抑制肝内细胞色素 P450 有关。 4. 在理论上,与地拉韦啶、安普那韦联用,可导致本药的代谢降低,血药浓度升高,毒性增加。因为后两者为细胞色素 P450 的抑制药。但目前尚无相互作用的研究资料。 5. 与奎奴普丁 / 达福普汀、沙奎那韦、丙戊酸、甲硫双喹脲服合用,可增加本药的毒性。 6. 奎尼丁可能会使本药的代谢减慢。 7. 动物 ( 猴 ) 实验研究表明,本药注射液与齐多夫定输液同用,可导致后者曲线下面积显著升高,但分布容积 - 清除率明显降低。 8. 与降压药合用,可增强后者降压作用。 9 .与芬太尼联用能引起严重低血压。 10. 与胺碘酮合用时,可减慢窦房结的节律或加重房室传导阻滞,故病态窦房结综合征或不完全房室传导阻滞的患者应避免联用。 11. 与氨基糖苷类、头孢菌素类、呋塞米等合用,可引起肾功能减退,应注意监测肾功能。 J 12. 与 β 肾上腺素受体阻断药合用,可能引起低血压、心功能损害,应避免与这类药合用。 13. 与非甾体类抗炎药、口服抗凝药合用,有增加胃肠道出血的危险。 14. 与有酶诱导作用的抗癫痛药物 ( 如苯妥英、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮等 ) 合用时,可导致本药的血药浓度下降,故本药不宜与这类药合用。 15. 与利福平、圣约翰草合用,本药疗效降低。 16. 麻黄可使本药的降压作用减弱。 17. 与氟哌啶醇长期定量合用,尚未观察到相互作用。
注意事项
1 .禁忌证 对本药过敏者 ; 严重肝功能损害者。 2. 慎用脑水肿或颅内压显著升高者;有肝功能损害者;严重肾功能损害者;严重心血管功能损害者;严重低血压者。 3. 药物对儿童的影响 尚无 18 岁以下患者用药的研究资料。 4. 药物对妊娠的影响 动物实验表明本药有致畸性,但对人的生殖毒性尚无研究,故孕妇用药应权衡利弊。美国药品和食品管理局 (FDA) 对本药的妊娠安全性分级为 C 级。 5. 药物对哺乳的影响 本药能经乳汁分泌,哺乳期妇女用药应暂停哺乳。 6. 用药前后及用药时应当检查或监测应注意监测血压和心电图。
疗效评价
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