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药理作用
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UK 将纤溶酶原分子中的精氨酸 560- 缬氨酸 561 间的肽键断裂而形成纤溶酶。部分药物迅速进入血栓内部,激活血栓中的纤溶酶原,起到局部溶栓作用;另一部分药物则激活循环中的纤溶酶原,产生过量的纤溶酶,从而导致循环中的纤维蛋白原、凝血因子 Ⅴ、Ⅷ 等降解,引起全身性纤溶亢进而易致出血。
药动学
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静脉滴注后,快速在肝脏清除,人的血清半衰期为 20 分钟或更少,肝脏功能低下的患者,其半衰期有可能延长。
适应症
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主要用于治疗血栓性疾病,如脑血栓形成 ( 急性期 ) 、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、周围血管病、急性肺动脉栓塞、人工瓣膜血栓形成等。
用法用量
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脑血栓形成急性期 (3 小时内 ) 静脉途径:
1.
100 X 10 4 ~ 150 X 10 4
U 溶入生理盐水 100~200 时,半小时内滴完。 UK 滴完后观察 10~20 分钟,临床症状仍未恢复,如元并发症出现,可追加 UK25 X 10 4 ~ 50 X 10 4 U ,静滴 10 ~ 30 分钟,总量一般不超过 200
X10 4 U 。
UK 25X10 4 U 溶入生理盐水 20ml 中作静脉推注,然后将 125X10 4 U 溶入 100~200ml 生理盐水中,在 2 小时内静脉滴注完毕。颈动脉途径: 50 X 10 4 ~75 X
10 4 U 溶入生理盐水 40ml ,使用微量泵泵人,时间控制在 2 小时左右。最大剂量可达 120 X 10 4 U 。局部动脉内途径: UK30 X 10 4 ~ 95
X 10 4 U 溶于 20~60ml 生理盐水,先快速推注 5X 10 4 U 后,以 0.02ml/ s 的速度持续输注 30~ 60 分钟。
不良反应
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1.
出血
最严重的并发症是脑出血,严重的脑出且 '''' 可导致患者死亡。脑出血多见于 60 岁以上的老年人,故选择溶栓患 1 者时应十分慎重。上消化道出血也是一种常见的并发症。此外尚可见皮下、黏膜和其他脏器出血。出血的主要原因是全身纤溶所致,因此在溶栓前和溶栓过程中应密切观察并检查出凝血时间、凝血酶原时间。如发生脑出血应立即给予 6- 氨基己酸、氨甲苯酸、巴曲酶等,并注意监测生命指标,防治脑水肿等。上消化道出血者除给予止血药外,尚可静脉给予西咪替丁、奥美拉唑,口服凝血酶或云南白药。肝素所致者应给予鱼精蛋白以对抗之。
2.
溶栓后高危状态
大剂量尿激酶溶栓过程中可出现一组心脑抑制现象,表现为同时应用的其他药物显示超敏反应或溶栓过程中出现严重中枢症状。患者可表现为在常规剂量的利多卡因后出现血压下降、严重休克;有的患者肌注常规剂量的哌替啶后出现呼吸抑制;有的患者出现呕吐、焦虑,个别患者出现昏迷,而 CT 检查找不到脑出血灶,患者也无神经系统定位体征。这些现象多发生在 20 世纪 80 年代末和 90 年代初,而近几年来少见。究其原因,可能与药物纯度不够,也可能是药物的不良反应。 Ganz 认为溶栓过程中应尽量少用其他药物。
3. 过敏反应少数患者有头痛、恶心、呕吐、食欲缺乏等,应立即停药。
注意事项
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1. 临床研究证明,尿激酶与肝素合用治疗急性心肌梗死与单用尿激酶组相比,冠状动脉的再通率、酶峰提前、心功能改善情况均较低,说明肝素干扰尿激酶的溶栓效果,使其疗效减低。故二药应避免同时应用。必要时应予溶栓开始后 2 小时以后再使用肝素,这样可避免肝素对尿激酶的
影响。
2. 已严重肝功能障碍,低纤维蛋白原血症及出血素质者忌用。
疗效评价
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临床应用不如组织型纤维蛋白溶酶原激活剂安全,但是价格低廉,目前仍然有较多应用。