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制剂
Fraxiparine (速避凝)注射剂,Enoxaparin(克赛)注射剂
药理作用
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低分子肝素 (LMWH) 的药理作用同普通肝素一样,具有更高的抗凝效果和抗血栓作用,其作用机制可能如下:
1. LMWH 与 AT Ⅲ 或肝素辅助因子 Ⅱ 相结合,使 AT Ⅲ 结构发生改变,从而加快对 Ⅹ a 的抑制作用,但抗因子 Ⅱ a 作用较弱。
2. 在体内,激活的血小板可释放血小板因子 4
(PF4) ,从而抑制肝素的作用,但 LMWH 的分子量小,故受 PF4 的抑制作用小。
3. LMWH 有更强的促进纤维蛋白溶解作用,但出血的危险性较普通肝素小。
药动学
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低分子肝素的抗凝血因子 Ⅹ a 活性 T1/2 明显长于普通肝素,体内 T1/2 约为普通肝素的 8 倍,其抗凝血因子 Ⅹ a 活性的生物利用度是普通肝素的 3 倍。静注维持 12 小时,皮下给药的生物利用度几乎达 100% 。每日 1 次即可,使用方便。
适应症
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1.
治疗急性缺血性脑卒中,尤适宜于短暂性脑缺血发作和进展性脑卒中剂量与用法: Fraxiparine 4100 AxaICU ,皮下注射,一日 2 次,连续 10 日。
2.
预防静脉血栓形成
① Fragmin 2500 U ,皮下注射,每日 1 次,连用 10 日。② Enoxaparin 20~40mg ,皮下注射,每日 1 次,连用 1 0 日。 ③ Dalteparin. 5000 U 抗 Ⅹ aU ,皮下注射,每日 1 次,连用 10 日。
3.
治疗静脉血栓
Logiparin. 175 U 抗 Ⅹ a ,每日 1 次,连用 10 日以上。
4.
防治心血管疾病
LMWH 较普通肝素更有独特优点,表现为: ① LMWH 具有更好的抗血小板作用,因而可防止动脉粥样硬化斑块破裂 ; ② LMWH 具有更强的促进纤维蛋白溶解作用;③抑制动脉平滑肌增生;④ LMWH 如 Fragmin 具有有益的脂代谢作用。
可用于治疗:①不稳定型心绞痛。 Dalteparin 120 U/kg ,治疗 6 日,继以 7500 U/d ,持续 35~45 日。②预防 PTCA 术后再狭窄。 Fraxiparine (Nadroparin. Calcium ,速避凝 ) 0.4~0. 7m ,皮下注射,一日 2 次,连用至少 10 日。③心房纤颤,降低血管栓塞的发生率。 ④ 肺栓塞。⑤预防心肌梗死后静脉血栓和左室附壁血栓有良好疗效。
5.
血液透析
透析前颈静脉给予 1mg/kg ,可维持抗凝效果 4 小时;如需延长透析时间,每小时追加上述剂量的 1/4 。
6.
防治其他疾病
①各种血栓栓塞性疾病。②人工心脏瓣膜置换术后。③静脉炎。④动脉纤维化。⑤放射治疗后高凝状态。⑥高凝倾向的产科患者。
不良反应
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1. 本品必须皮下注射或静脉注射,不可肌内注射。
2. 除非必要,不可用于孕期 F 哺乳期妇女应避免使用。
3. 不同低分子肝素不应同时或交替使用。
4. 偶见血小板减少症、肝功能异常、转氨酶及碱性磷酸酶升高。注射部位可偶见出血及痕斑。
5. 肝功能不全、未控制的高血压患者应,慎用。
6. 鞘内或硬膜外麻醉时使用 Enoxaparin 可引起长时间或永久性麻痹的脊柱内出血,但比其他抗凝药物少;术后留置硬膜外导管者,这一危险增加。
相互作用
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慎与非类固醇抗炎药、阿司匹林、抗血小板凝集剂、右旋糖酐和抗维生素 K 的药物合用,因为有潜在的出血危险性。尿激酶与肝素合用治疗急性心肌梗死组匀单用尿激酶组相比,冠状动脉的再通率、酶峰提前、心功能改善情况均较低;说明肝素干扰尿激酶的溶栓效能,使其疗效减低。故二药应避免同时应用。必要时应于溶栓开始后 2 小时以后再使用肝素,这样可避免肝素对尿激酶的影响。
注意事项
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急性细菌性心内膜炎、大出血、血小板减少症、活动性消化系统溃疡、过敏、脑卒中(系统性红斑狼疮所致除外)和有出血倾向者禁用。
疗效评价
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保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险。