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药理作用
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氯吡格雷为噻吩并吡啶类化合物,可选择性地与血小板、表面腺苷酸环化酶偶联的 ADP 受体结合,抑制 ADP 介导的糖蛋白 GP Ⅱ b/ Ⅲ a 复合物诱导的血小板聚集。
药动学
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氯吡格雷口服后 1 小时血药浓度达峰值,血浆蛋白结合率为 94% 。 1 次口服本品 2 小时后可观察到剂量依赖性的血小板抑制作用,连续给药作用在 3~7 天达稳态,使血小板抑制水平维持在 40%~60% ,停药后 5 天血小板聚集水平回到基线。主要在肝脏代谢,半衰期 8 小时。 50% 的代谢产物从尿中排出, 46% 由粪便排出。
适应症
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本品适用于急性缺血性脑血管病、心肌梗死、外周血管病。在用于预防缺血性脑血管病时,疗效虽稍逊于噻氯匹定,但不良反应少,很少发生粒细胞减少。
用法用量
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一次 75mg ,每日 1 次。
不良反应
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紫癜、鼻出血等出血现象,中性粒细胞减少 / 粒细胞减少,胃肠道反应 ( 如腹痛、消化不良、胃炎和便秘 ) 、胃及十二指肠溃疡,皮疹和其他皮肤病,腹泻。另外有头痛、眩晕、胸痛、水肿、血压升高等。
相互作用
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慎与阿司匹林、肝素、非甾体解热镇痛药、华法林、苯妥因、他莫昔芬、甲苯磺丁服、托拉塞米 ( torasemide) 、氟伐他汀合用。
注意事项
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1. 禁忌证 对本品过敏者,活动性病理性出血,如消化性溃疡或颅内出血患者禁用。
2. 肝功能障碍者慎用。
3. 用药期间应注意监测异常出血情况,白细胞和血小板计数。由于创伤、手术或其他病理原因而引起出血增多的患者,患有易出血病 ( 如溃疡 ) 的患者,严重,肝病患者,以及孕妇、哺乳期妇女慎用。儿童不宜使用。择期手术,且无需抗血小板治疗者,术前 1 周停用本药。
疗效评价
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循证医学表明,氯吡格雷与阿司匹林联合用药导致出血的风险超过了它们带来的益处,并不带来更大的获益。对于症状性颈动脉狭窄患者,氯吡格雷联合应用阿司匹林较单用阿司匹林能更有效预防无症状性栓塞的发生。推荐用于外周动脉疾病 (PAD) 。
在临床实际工作中如颈动脉支架置入术后,常建议在应用阿司匹林的基础上加用氯吡格雷 75mg/d , 3 个月至半年。冠状动脉支架置入术后,也常在应用阿司匹林的基础上加用氯吡格雷 75mg/d ;出临床上对于单用阿司匹林难以控制的 TIA 患者,可加用氯吡格雷控制反复发作剧 TIA 。
2008 年 5 月,美国心脏学会 (American Heart Association,
AHA) 和美国卒中学会 (American Stroke Association, ASA) 颁布了脑卒中和短暂性脑缺血发作患者卒中预防的更新建议。新指南推荐:阿司匹林 (50~325mg/d) 单药,阿司匹林联合缓释双嘧达莫,氯吡格雷单药,都是可取的初始治疗方案。但同时指出,阿司匹林和缓释双嘧达莫合用优于阿司匹林单药,氯吡格雷优于阿司匹林。