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药理作用
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噻氯匹定为吩噻吡啶衍生物,通过抑制由 ADP 和其他血小板激活剂 ( 如肾上腺素、花生四烯酸、凝血酶、血小板活化因子等 ) 诱导的血小板聚集反应,改变血小板膜及干扰膜 - 纤维蛋白原的相互作用而阻断血小板膜上糖蛋白 Ⅱ b/ Ⅲ a 受体,从而抑制血小扳聚集,减少血小板黏附,增强血小板的解聚作用。本品还可与红细胞膜结合,可降低红细胞在低渗液中产生溶血倾向,可降低全血的新稠度。
药动学
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口服后 24~48 小时开始呈现抗血小板作用, 3~5 日后达高峰,停药后作用可持续 72 小时。
适应症
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(1) 预防和治疗短暂性脑缺血发作和脑梗死。,
(2) 防治冠心病:噻氯匹定具有预防和溶解,冠状动脉血栓形成的作用。
(3) 冠心病介入治疗 : PTCA 和冠状动脉支架术后、急性闭塞发生率为 4%~6% , 6 个月再狭窄率为 30% ~ 40% 。抗凝和抗血小板治疗可减少血栓形成。噻氯匹定 500mg/d 加阿司匹林 200mg/d ,可以替代全身抗凝治疗,并减少抗凝治疗引起的出血并发症。
(4) 预防主动脉 - 冠状动脉搭桥手术后阻塞。
(5) 周围血管疾病:减轻下肢动脉硬化引起的间歇性跛行症状,改善慢性动脉闭塞引起的下肢缺血性溃殇。长期治疗还能显著降低间歇性跛行患者的心、脑血管疾病的病残率和死亡率。
(6) 其他:①一过性单眼视觉缺失 (TMB) 。②预防和纠正血透患者、心脏手术、体外循环术后血栓形成。③延缓非增值性糖尿病性视网膜血管病变。④预防蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛。
用法用量
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一般情况下, 0.25g/d ,餐时服用。急性缺血性脑血管病或冠状动脉综合征时,可用至每次 0.25g ,一日 2 次。用量大时需监测出血时间或 ADP 聚集试验。
不良反应
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不良反应发生率为 15 % 。
1. 胃肠道反应如恶心、腹部不适及腹泻,觉生率约 10% ,饭后服药可减轻。
2. 偶有皮肤过敏 如皮疹、荨麻疹、瘙痒、红斑、出血等。
3. 出血 如月经过多、鼻出血等。
4. 骨髓抑制 如白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少等。
5. 个别患者可有胆汁淤积性黄疸或转氨酶升高。
6. 长期服用,可使总胆固醇水平升高。
7. 出现发热、咽喉炎或口腔溃疡时应停止用药;中性粒细胞 1.5 × 10 9 /L 时应停药。
相互作用
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一般情况下应避免与抗凝剂或阿司匹林同时服用。但 PTCA 和冠状动脉支架术后可试行联合用药。
注意事项
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1. 本药能使出血时间延长,禁用于血友病、毛细血管扩张症、消化性溃疡、泌尿道出血、咯血、严重肝功能障碍、白细胞减少症和粒细胞缺乏症,对经期女性慎用。
2. 孕妇、哺乳期妇女及儿童慎用。外科手术或拔牙患者,术前停药。
疗效评价
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临床上主要周于曾发生完 i 全性栓塞性脑卒中及有脑卒中先兆且不适于使用阿司匹林的患者。