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药理作用
本药通过抑制外周脂肪分解,减少甘油三酯合成及加速胆固醇的更新、消除和排泄,从而降低血清 TG 、 TC ,降低 VLDL ,并可提高 HDL-C 水平。
药动学
口服后胃肠道吸收良好,口服后 Tmax1~2 小时, t1/2 为 1. 5 小时,未见蓄积现象。主要氧化代谢。 70% 以原型随尿排泄, 6% 通过粪便排泄。
用法用量
口服,一日 0. 6~ 1. 2g ,分早晚 2 次服用。若治疗 3 个月后降脂效果不明显应停用。
不良反应
消化不良、头痛、失眠、关节痛、肌痊孪、肝功能异常、胆石症等;国外报告本品可引起白内障及皮肤基底细胞癌。
相互作用
1. 本品可明显增强口服抗凝药的作用,与其同用时应注意降低口服抗凝药的剂量;经常监测凝血酶原时间以调整抗凝药剂量。其作用机制尚不确定,可能是因为本品能将华法林等从其蛋白结合位点上替换出来,从而使其作用加强。
2 本品与王他高蛋白结合率的药物合用时,也可将它们从蛋白结合位点上替换下来,导致其作用加强,如甲苯磺丁脲及其他磺脲类降糖药、苯妥英、呋塞米等,在降血脂治疗期间服用上述药物,则应调整降糖药及其他药的剂量。
3. 氯贝丁酸衍生物与 HMG-CoA 还原酶抑制剂,如洛伐他汀等合用治疗高脂血症,将增加两者严重肌肉毒性发生的危险,可引起肌痛、横纹肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病,应尽量避免联合使用。
4. 本品与胆汁酸结合树脂如考来替泊等合用,则至少应在服用这些药物之前 2 小时或 2 小时之后再服用吉非贝齐。因胆汁酸结合药物可结合同时服用的其他药物,进而影响其他药物的吸收。
5. 本品主要经肾排泄,在与免疫抑制剂如环抱素合用时,可增加后者的血药浓度和肾毒性,有导致肾功能恶化的危险,应减量或停药。本品与其他有肾毒性的药物合用时也应注意。
注意事项
严重肝、肾功能异常,胆汁性肝硬化、胆囊疾病史患者,过敏患者及哺乳期妇女禁用。
疗效评价
其作用比氯贝丁酯强而持久。对家族性高乳糜微粒血症和高密度脂蛋白患者无效。