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药理作用
能抑制胆固醇和甘油三醋的合成,增加固醇类的排泄。降甘油三醋作用较降胆固醇作用明显。此外,尚能降低血浆纤维蛋白原含量和血小板的黏性,因而可减少血栓的形成。
药动学
口服氯贝丁酯能从肠道完全吸收,并在血浆中以去醋化的对氯苯氧异丁酸 (p-chlorophenoxyisobutyric.
Acid, CPIB) 的形式存在。血浆中出现此酸的浓度高峰在口服后 4 小时内。大部分 CPIB 与血浆白蛋白结合。 CPIB 的清除是以两个动态相进行的,较慢的指数相平均半衰期约为 15 小时。基本上全部 CPIB 从中排出,约 60% 为葡萄糖醛酸结合物。
适应症
(1) Ⅲ 、 Ⅳ 、 Ⅴ 型高脂蛋白血症,尤其适用于 Ⅳ 型高脂蛋白血症的治疗。
(2) 动脉粥样硬化及其继发症,如冠状动脉病、脑血管疾病、周围血管病及糖尿病所致的动脉病变。
用法用量
常用量为每日 20 ~30mg/kg ,分 2~3 次,饭后服用;体重 50~70kg 的患者,一日量平均为 1. 5g 。为减少胃肠道反应,本品宜与饮食同进,开始时宜采用小剂量,以后逐渐增量,但在治疗的第一个月内应达到规定剂量,停药时最好也采取递减方式;有时在开始服药的第一个月内疗效不显著,继续服用可见效,需长期服用。停药后,血清胆固醇和甘油三醋可能回升甚至超过原有水平,故应采用饮食控制疗法并监测血脂至稳定。
不良反应
个别患者有恶心、呕吐、食欲缺乏等症状。偶有皮疹、秃发、乏力、阳痿、乳房胀痛及性功能减退等。长期连续用药可出现所谓游走性综合征,伴有严重的肌肉痉挛、触痛、僵硬及乏力。对冠心病患者可能有诱发心律失常、心脏肥大、心绞痛加重、间歇性破行及血管栓塞的危险。治疗 8 周后,偶见转氨酶升高;肝功能不良者慎用。
相互作用
本品有降低凝血作用,与抗凝剂合用时要调整后者剂量。
注意事项
本品对肾功能无不良影响 ; 但本品由肾排泄,肾功能不全者应慎用。本品能通过胎盘,故忌用于孕妇。
疗效评价
其降甘油三酯作用较降胆固醇作用明显,尤其对于 Ⅲ 、 Ⅳ 、 Ⅴ 型高脂血症有较好的疗效。鉴于本品对人类有潜在致癌的危险性,使用时应严格限制在指定的适应范围内,且疗效不阴显时应及时停药。