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药理作用
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普伐他汀特异性地拮抗 HMG-CoA 还原酶,抑制胆固醇的合成,减少细胞内胆固醇储存,提高细胞对胆固醇的要求,促进 LDL 受体合成,增加 LDL 受体数。本药可通过 LDL 受体促进富含胆固醇的血中 LDL 摄取和代谢,降低血申胆固醇水平;本药还可提高 HDL-C 水平。
药动学
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本药经肠道吸收较快。口服迅速吸收,肝脏首关效应,有广泛的肝肠循环。口服吸收率为 34% , t1/2 为 1. 5~2. 0 小时, Tmax 为 1~1. 5 小时,经肾排泄 20% ,肾外排泄 80% ;静脉给药经肾排泄 47% ,肾外排泄 53% 。本药对肝细胞有选择通透性,但不易被其他脏器细胞吸收。
适应症
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用于饮食疗法无法控制的原发性高胆固醇血症及冠心病的一、二级预防。
用法用量
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每次 10mg ,每日 1 次,扩晚上睡前服;或每次 5mg ,每日 2 次。应随年龄和症状适当增减剂量,重症可增至每日 20mg 。用药 1 周后见效, 4 周内达到最佳疗效。最高剂量每日 40mg 。
不良反应
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本药不良反应有皮疹等过敏症状,应停药;消化系统 : 恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、胃不适感、口腔黏膜炎;肝脏:有时出现肝功能异常,如 sGOT 、 sGPT 、 ALP 、 LDH 、 GTP 、总胆红素上升;肾脏:有时 BUN 、 Cr 升高;肌肉:有时出现肌肉痛、无力、 CPK 上升、血中及尿中肌红蛋白上升为特征的横纹肌溶解症,随之引起急性肾衰竭等严重肾功能损害;其他:有时出现尿酸上升、尿隐血,偶出现头痛、乏力、水肿。
相互作用
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1. 与苯氧芳酸类制剂、免疫抑制剂及烟酸合用,易出现横纹肌溶解症。
2. 与考来烯胺或考来替泊同时服用,则普伐他汀生物利用度下降 40%~50% ,应在服用考来烯胺前 1 小时或后 4 小时服用。
3. 与制酸剂及西咪替丁合用后可改变普伐他汀的血药浓度,但不影响疗效。
注意事项
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1. 禁忌证 对本药过敏者禁用。禁用于孕妇或哺乳期妇女、活动性肝病或不能解释的转氨酶持续升高患者。
2. 治疗期间,应定期检查肝功能,如 sGPT 和 sGOT 增高等于或超过正常上限 3 倍且为持续性的,应停止治疗。用药前,经详细检查确诊为高脂血症、家族性高胆固醇血症后,方可考虑使用本药。用药期间,定期检查血中脂质值,若无治疗效果,应停药。
3. 严重肝或肾功能损害或有其既往史患者慎用。
4. 老年患者,因高龄生理功能降低,应减量用药并注意观察。
疗效评价
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其降低总胆固醇、 LDL-C 以及载脂蛋白 B 等的效果强于吉非贝齐,其疗效优于普罗布考 ( probucol) ,也显著优于克利贝特 ( clinofibrate) 。对纯合子家族性高胆固醇血症疗效差。