药物类别

神经系统用药

所属类别

疼痛合理用药

药品名称

盐酸羟考酮控释片

英文名称

Oxycodone Hydrochloride

中文别名

奥施康定

制剂

片剂: 5mg; 10mg; 20mg; 40mg

成份

药理作用

羟考酮为阿片受体纯激动剂。对脑和脊髓的阿片受体具有亲和力，羟考酮的作用类似吗啡。主要药理作用是镇痛，其他药理作用包括抗焦虑、止咳和镇静。无极量限制，镇痛作用无封顶效应，只受限于不能耐受的副作用。从几项研究资料可以认为，羟考酮对人产生基因毒性、的危险性较低。下述试验表明羟考酮不致突变 : 在艾姆斯沙门菌和大肠杆菌试验中不论存在代谢活性状态与否，剂量直到 5000 μ g/ml 时；在人体淋巴细胞染色体畸变试验中 ( 不存在代谢激活状态下 ) ，剂量直到 1500 μ g/ml 时，以及在代谢激活状态剂量直到 500 μ g/ml ，作用 48 小时情况下；在小鼠体内骨髓微核试验中 ( 血浆药物浓度直到 48 μ g/ml 时 ) 。羟考酮在下述情况产生致突变效果 : 在人体染色体突变试验中存在代谢激活状态下，剂量大于或等于 1250 μ g/ml ，作用 24 小时而非 48 小时情况下 ; 在小鼠淋巴瘤试验中存在代谢激活状态下，剂量等于或大于 50 μ g/ml 。以及不存在代谢激活状态，剂量等于或大于 40 μ g/ml 时。

药动学

本品的活性成分是羟考酮。口服后会出现两释放相，即提供快速镇痛的早期快释放相和随后的持续释放相，药物持续作用 12 小时。羟考酮吸收良好口服生物利用度为 60%~87% ; 健康志愿者多次服用药后， 24~36 小时内达稳态血药浓度。用药剂量与血药峰值浓度 (Cmax) 以及用药剂量与药时曲线下面积 (AUC) 成比例变化。其平均表现消除半衰期为 4~5 小时，约 1 日内达稳态。羟考酮的主要代谢物是去甲羟考酮和羟氢吗啡酣，代谢物主要经肾脏排泄。口服本品后约 3 小时达血药峰值浓度。本品 10mg 每 12 小时服用一次与羟考酮普通制剂 5mg 每 6 小时服用一次相比较，峰谷血药浓度相同。本品的羟考酮释放不受 pH 影响。摄入高脂食物不影响该药物吸收用峰值浓度。年龄 : 老年人的 AUC 较青年人增加 15% 。性别：在调整体重的基础上，女性血浆羟考酮平均浓度比男性高 25% 。肾功能障碍 : 与正常人相比较，轻、中度肾功能障碍患者血浆羟考酮和去甲羟考酮峰值浓度分别增高约 50% 和 20% ；羟考酮、去甲羟考酮和羟氢吗啡酮的 AUC 分别增高约 60% 、 60% 和 40% 。羟考酮除半衰期仅延长 1 小时。轻、中度肝功能障碍 : 与正常人相比较，轻、中度肝功能障碍患者的血浆羟考酮和去甲羟考酮峰值浓度分别增高约 50% 和 20%; AUC 分别增高约 95% 和 75% 。血浆羟氢吗啡酮峰浓度和 AUC 降低 15%~50% 。羟考酮的清除半衰期延长 2.3 小时。

适应症

用于缓解持续的中度到重度疼痛。

用法用量

必须整片吞服，不得掰开、咀嚼或研磨。如果掰开、嚼碎或研磨药片，会导致羟考酮的快速释放与潜在致死量的吸收。每 12 小时服用一次，用药剂量取决于患者的疼痛严重程度和既往镇痛药用药史。疼痛程度增加，需要增大给药剂量以达到疼痛的缓解，对所有患者而言，恰当给药剂量是能 12 小时控制疼痛，且患者能很好地耐受。除难以控制的不良反应影响外，应滴定给药至患者疼痛缓解。当脱离给药方案的需求 ( 当需要用既释镇痛药物处理突破性疼痛 ) 超出每日 2 次，表明应增加该药的剂量。每次剂量调整的幅度是在上一次用药剂量的基础上增长 25%~50% 。首次服用阿片类药物或用弱阿片类药物不能控制其疼痛的中、重度疼痛的患者，初始用药剂量一般为 5mg ，每 . 12 小时服用一次。然后根据病情仔细滴定剂量，直至理想止痛。大多数患者的最高用药剂量为 200mg/12h ，少数患者可能需要更高的剂量。迄今，临床报道的个体用药最高剂量为 520mg/12h 。已接受口服吗啡治疗的患者，改用本品的每日用药剂量换算比例 : 口服本品 10mg 相当于口服吗啡 20mg 。由于存在个体差异，应根据患者的个体情况滴定用药剂量。

不良反应

可能出现阿片受体激动剂的不良反应。可能产生耐受性和依赖性。常见不良反应 : 便秘 ( 缓泻药可预防便秘 ) 、恶心、呕吐、头晕、瘙痒、头痛、口干、多汗、嗜睡和乏力。如果出现恶心和呕吐反应，可用止吐药治疗。偶见不良反应 : 厌食、紧张、失眠、发热、精神错乱、腹泻、腹痛、血管舒张、消化不良、感觉异常、皮疹、焦虑、欣快、抑郁、呼吸困难、直立性低血压、寒战、噩梦、思维异常、呃逆。罕见不良反应 : 眩晕、抽搐、胃炎、定向障碍、面红、情绪改变、心悸（在戒断综合征的情况下）、幻觉、支气管痉挛、吞咽困难、嗳气、气胀、肠梗阻、味觉反常、激动、遗忘、张力过高、感觉过敏、张力过低、不适、肌肉不自主收缩、言语障碍、震颤、视觉异常、戒断综合征、闭经、性欲减退、阳痿、低血压、室上性心动过速、晕厥、脱水、水肿、外周性水肿、口渴、皮肤干燥、荨麻疹、变态反应、过敏性反应、类过敏性反应、瞳孔缩小和绞痛。可能发生排尿困难、胆道痉挛或输尿管痉挛。服药过量可能发生呼吸抑制。

相互作用

类似其他阿片类药物，本品可以与下列药物有叠加作用 : 镇静剂、麻醉剂、催醉剂、催眠剂、酒精、抗精神病药、肌肉弛缓剂、抗抑郁药、吩噻嗪类和降压药。尽管未观察到羟考酮与单胺氧化酶抑制剂发生相互作用，但是服用任何阿片类药物都应避免同时使用单胺氧化酶抑制剂。部分羟考酮经细胞色素 P450 2D6 酶作用，代谢成为羟氢吗啡酮。羟氢吗啡酮的浓度不足给药总量的 15% 。某些药物 ( 如抗抑郁药，胺碘酮和奎尼丁等心血管药物 ) 可能阻断该代谢途径。然而，合用具有抑制细胞色素 P450 2D6 酶作用的奎尼丁，并未影响羟考酮的药效。可能抑制羟考酮代谢的其他药物包括 : 西咪替丁，酮康唑和红毒素等细胞色素 P450 3A 酶抑制剂。

注意事项

1.禁忌证 缺氧性呼吸抑制、颅脑损伤、麻痹性肠梗阻、急腹症、胃排空延迟、慢性阻塞性呼吸道疾病、肺源性心脏病、慢性支气管哮喘、高碳酸血症、已知对羟考酮过敏、中重度肝功能障碍、重度肾功能障碍 ( 肌酐清除率 10ml/min) 、慢性便秘、同时服用单胺氧化酶抑制剂，停用单胺氧化酶抑制剂 2 周。孕妇或哺乳期妇女禁用。手术前或手术后 24 小时内不宜使用。 2.本品按照麻醉药品管理。 每张处方量应不超过 15 日量。用于非癌症慢性疼痛治疗时，应遵循 " 强阿片类药物在慢性非癌痛治疗中的指导原则 " 的各项规定。甲状腺功能低者应适当减低用药剂量。本品慎用于下列情况 : 颅内高压、低血压、低血容量、胆道疾病、胰腺炎、肠道炎性疾病、前列腺肥大、肾上腺皮质功能不全、急性酒精中毒、慢性肝肾疾病和疲劳过度的年长或体弱的患者、黏液腺瘤、震颤性谵妄。可能出现麻痹性肠梗阻的患者，不宜服用，一旦发生或怀疑发生麻痹性肠梗阻时，应立即停药。患者长期使用可能会对本品产生耐受性并需逐步使用更高剂量以维持对疼痛的控制。患者可能产生生理依赖性，在此情况下突然停药会出现戒断症状的发生。羟考酮与其他强阿片类激动剂具有相同的被滥用特性。潜在的或明显表现的成瘾者有可能寻求和滥用本品。对疼痛患者的正确治疗中，对阿片类镇痛药产生心理依赖的报道是罕见的。然而，还是缺乏数据确定慢性疼痛患者中心理依赖的实际发生率。由于用药剂量和个体对药物敏感程度等因素影响，羟考酮可能改变患者的反应能力。因此，如果患者的反应能力受到药物的影响，不得从事开车或操作机器等工作。诊断明确的非癌性慢性疼痛 ( 如 : 骨关节疼痛、腰背痛、神经血管性疼痛、神经源性疼痛等 ) 经非阿片类药物治疗无效时，可使用本品，在治疗期间，若发现患者同时找两位以上医师开具此药，用药量剧增或有其他异常行为时应停药。 3. 儿童用药目前，尚缺乏 15 岁以下患者的用药资料，因此不推荐用于 18 岁以下的患者。 4. 老人用药药动学结果表明，老年患者 ( 年龄大于 65 岁 ) 的羟考酮的清除率仅较年轻人略微降低。药物不良反应不受年龄因素影响。因此，成人服药剂量和用药隔时间用亦适用于老年患者。

疗效评价