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英文名称
Midodrine Hydrochloride
药理作用
本要为α 1 受体激动剂,对直立性低血压患者,可增加动、静脉张力,升高外周动脉阻力,防止下肢血液淤积,促进血液回流,从而提高患者直立位血压,改善循环血压不足而引起的症状(如晨起精神不振,乏力,头晕眼花等)。
药动学
本品原型物活性,进入人体后,通过酶的水解作用,能很快释放出活性代谢产物脱甘氨酸米多君。本品口服生物利用度达 93% 。米多君半衰期 30 分钟,脱甘氨酸米多君为 60 分钟。本品代谢发生在小肠壁,代谢相当完全,主要经尿排泄,仅极少量以原型排泄。
适应症
1 )用于下肢静脉充血时血液循环体位功能失调而造成的低血压症,外科术后,产后失血以及气候变化,晨间起床后的疲乏所致的低血压症等。
( 2 )精神科常用于治疗直立性低血压, Shy-Drager 综合征等。
用法用量
除医嘱外,推荐以下的服用剂量,血液循环失调者:成人或青少年每日 2 次,每次 1 片(早,晚服用)。必要时可以每日 3 次,每次 1 片。个别患者可以减量至每日 2 次,每次半片。服用镇静或安眠药物者:开始治疗剂量为每日 2—3 次,每次 2 片。儿童:必须根据体重并遵医嘱。
推荐的米多君初始剂量为每次 2.5mg ,一日 2—3 次,口服( Mctavish Goa 1989 )。必要时可逐渐增加到 10mg ,一日 3 次的剂量。为了最大限度地发挥米多君的治疗效果,剂量应个体化,而且应在白天患者起床并进行日常活动时使用。推荐的服药间隔 3—4 小时,早晨起床前后第 1 次服药,中午服第 2 次,下午晚些时候是第 3 次。为减少卧位高血压的风险,不应在晚餐后或睡前 4 小时服用米多君。只有当初期治疗临床症状得到改善的情况下,患者才可继续使用。
不良反应
罕见心律不齐,寒战,皮疹,个别患者在几量较大时可能在头、颈部引起鸡皮疙瘩,或有排尿不尽的感觉。心率每分钟少于 60 次。严重者应停药。用药期间要定期监测卧位或立位血压。如果发现卧位血压过高,则停用米多君。当米多君与其他一些具有血管收缩作用的药物以及一些直接或间接减慢心率的药物同时使用时,必须密切监视患者的血压。在初始治疗期间,应定期检测卧位和立位血压(至少一周 2 次)。如卧位血压过高,则应停用米多君。
相互作用
α 1 受体阻滞药如哌唑嗪、酚妥拉明、利血平可使本品的作用减低或无效。本品与糖苷类药物洋地黄制剂同服会使心率加快,个别患者会引起心律不齐。若与阿托品、可的松制剂合用,可使血压升高。
注意事项
下列情况应避免使用本品:高血压症、肾上腺髓质瘤、急性肾炎、严重肾功能不全、青光眼、前列腺肥大引起的尿潴留,机械性排尿梗阻,甲状腺功能亢进。对于心血管系统的器质性病变,心律不齐、肾功能下降,应特别注意用药剂量。
疗效评价
该要是唯一获得 FDA 批准的α 1 受体激动剂。长期使用不良反应发生率低,临床应用于各类直立性低血压患者,受到极好的效果,且耐受性好。
在美国进行的最大的一项双盲研究涉及 171 例自主神经功能障碍的中至重度低血压患者,患者直立收缩压下降 15mmHg ,随机将患者分为米多君一日 3 次,每次 10mg 组或安慰剂组。对直立性症状的评估研究显示,米多君组明显的健康状况变化具有统计学意义。 3 周双盲研究期末,研究者对患者分别进行综合评价,如直立功能评分。另外,对患者从头晕眼花、直立时间和活动能力等方面的进行评价。基础卧位收缩压用于比较米多君( 144/85mmHg )相似。 3 周双盲治疗期间,与安慰剂相比,米多君一日 30mg ,明显增加直立和卧位血压( P < 0.01 ),且同安慰剂相比,直立性低血压的主要临床症状(晕眩、头晕眼花、站立不稳)得到改善( P < 0.05 )。使用米多君治疗 1—2 周后,还可改善乏力感( P < 0.05 )。 3 周双盲治疗期末,与安慰剂组相比,米多君组临床症状综合评价具有明显的改善( P < 0.01 )。