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药理作用
西酞普兰为抗抑郁药,是一种二环氢化酞类衍生物。西酞普兰抗抑郁病的作用机制可能与抑制中枢神经系统神经元对 5-HT 的再摄取,从而增强中枢 5- 羟色胺能神经的功能有关。体外试验及动物试验提示,西酞普兰是一种高选择性的 5-HT 再摄取抑制剂,对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小。大鼠给予西酞普兰 14 天,抑制 5-HT 摄取的作用未见耐受。西酞普兰是消旋体,其抑制 5-HT 再摄取的作用主要由其 (S)- 对映体发挥。
药动学
据文献报道,氢溴酸西酞普兰在每日 10-60mg 范围内单次和多次给药,其药代动力学呈线性和剂量依赖关系,主要通过肝脏转化,平均终末半衰期为 35 小时。一天一次给药,约一周内氢溴酸西酞普兰血浆浓度达稳态水平。稳态时西酞普兰的血浆累积状况由半衰期决定,其血浆浓度是单次给药后血浆浓度的 2.5 倍。单剂口服 40mg 西酞普兰,约 4 小时血药浓度达峰值。西酞普兰分布容积为 12L/kg ,与血浆蛋白结合的西酞普兰、去甲西酞普兰、去二甲西酞普兰占 80% 。稳态时,西酞普兰的代谢物 DCT 、 DDCT 的浓度分别为原形药物的 1/2 和 1/10 ,通过尿液及粪便排泄等。
适应症
1. 重症抑郁症( MDD ):主要表现显著或持久的情绪低落或燥动情绪(至少持续 2 周),主要包括以下症状:情绪低落、兴趣减少、体重或食欲明显变化、失眠或嗜睡、精神运动兴奋或迟缓、过度疲劳、内疚或自卑感、思维迟缓或注意力不集中、自杀企图或念头。
2 、广泛性焦虑( GAD ):表现为过度的焦虑和烦恼,至少持续 6 个月。主要有以下症状:烦躁不安、易疲劳、注意力不集中、兴奋、肌肉紧张和睡眠障碍。
用法用量
成人:初始剂量为 20mg ,每日一次,可增至 40mg ,每日一次,必要时可增至 60mg ,每日一次。 65 岁以下患者减半。
不良反应
恶心,出汗增多,唾液分泌减少,头痛,睡眠时间缩短。在稀有个案中曾观察到癫痫发作。
相互作用
同时服用单胺氧化酶抑制剂可导致高血压危象。
注意事项
除非用药的好处远超过理论上可能对胎儿或婴儿带来的风险,否则孕妇及授乳妇女不应服用本药。儿童用药的安全性与有效性还未确定。超过 65 岁的老年患者应酌情减量。