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药理作用
本品具有广谱抗真菌作用,抗真菌谱与酮康唑近似,对阴道念珠菌和一些表皮真菌的抗菌作用比酮康唑强 10-20 倍。
药动学
口服吸收良好,给药量的 80%-90% 可被吸收,食物对吸收无影响。单机口服 50mg 后,血药浓度为 1mg/L , Tmax 约为 1 小时。每日口服 100-400mg , 14 天后能稳态浓度,其 Cmax 分别为 10.1 和 18.9mg/L 。每日静脉滴注 100mg ,连续 10 天时稳态浓度,为 6.3mg/L 。蛋白结合率为 12% ,消除半衰期 27-34 小时。本品在体内分布广,在皮肤、水泡液、腹腔液、痰液等中均可以达到血药浓度的 1-2 倍,可渗入脑脊液中(为血清浓度的 60%-80% ),脑膜炎症时可更高。体内代谢甚少,约有 63% 药物以原型由尿排出。
用法用量
皮肤念珠菌感染,成人每日 50mg ,疗程 7-14 天,难治病例可为每日 100mg ;治疗深部真菌感染需增大剂量,成人初给予 400mg ,以后每日 200-400mg ,分 2 次给药,疗程岁病情而定。治疗隐球菌病(包括隐球菌脑膜炎)时,即可采用以上剂量,初用时静脉滴注,病情稳定后改为口服给药,需长疗程以防止复发,维持量可减少,但每日至少 100mg 。
不良反应
1. 本品最常见的不良发应为胃肠道反应,发生率为 10% 左右,临床表现为恶心、腹痛、腹泻及胀气等;其次为疱疹。也可出现过敏反应(皮疹等)。约 1% 患者可出现头痛、头晕、失眠等神经系统反应。
2.本品对肝的损害较酮康唑轻,但仍可出现肝损害,应予警惕。
相互作用
可抑制华法林的代谢,增强其抗凝作用,可延长甲苯磺丁脲的血清半衰期。
疗效评价
一项在哪国内进行的随机试验结果显示,氟康唑和酮康唑治疗深部真菌病的痊愈率和有效率分别为 75.0% 、 44.4% 、和 89.3% 、 66.7% ,两组之间的差异有显著性,但两者浅部真菌病疗效差异无显著性。不良反应发生率,氟康唑和酮康唑分别为 3.1% 和 5.0% 。用氟康唑与酮康唑对于造血干细胞抑制患者真菌感染的预防效果,结果发现氟康唑的效果优于酮康唑,加用大蒜素并不能降低真菌感染发生率。氟康唑对于治疗多器官功能衰竭患者继发深部真菌感染效果好,不良发应少,能做到安全有效。氟康唑每日 1 次,每次 50-100mg ,对造血干细胞移植患者真菌感染的预防效果,氟康唑真菌感染率为 14.5% ,真菌血症 3.2% 。结果表明,应用氟康唑预防移植过程中的真菌感染疗效优于酮康唑。