药物类别

神经系统用药

所属类别

中枢神经系统感染用药

药品名称

两性霉素B

英文名称

Amphotericin B

中文别名

二性霉素B、庐山霉素

制剂

注射剂

成份

药理作用

本品为抗深部真菌感染药。本品与真菌细胞膜上的甾醇结合，损伤膜通透性，导致真菌细胞内钾离子、核苷酸、氨基酸等外漏，破坏正常代谢而祈祷抑菌作用。

药动学

口服本品后自胃肠道吸收少而不稳定。成人每日口服 1.6-5g ，连续 2 天后血药浓度仅有 0.04-0.05mg/L 。分布容积为 4L/kg 。在体液中（除血液外）浓度甚低。胸腔积液、腹水和滑膜液中药物浓度通常地拥护同期血药浓度的一半，支气管分泌物中药物浓度亦低。脑脊液浓度为血浓度的 2%-4% 。蛋白结合率为 91%-95% 。本品开始时每日静脉滴注 1-5mg ，以后逐渐增至每日 0.65mg/kg 时血药峰浓度为 2-4mg/L ，消除半衰期约为 24 小时。在体内经肾缓慢排出，每日有给药量的 2%-5% 以药物原型排出， 7 日内自尿中排出给药量的 40% ，停药后药物自尿中排泄至少持续 7 周，碱性尿中药物排泄增多。本品不易为透析清除。

适应症

用于隐球菌、球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、芽生菌、孢子丝菌、念珠菌、毛霉菌、曲菌等引起的内脏或全身感染。

用法用量

成人常用量：开始静脉滴注是先试以 1-5mg 或按每次 0.02-0.1mg/kg 给药，以后根君患者耐受情况，每日或间日增加 5mg ，当增至每次 0.6-0.7mg/kg 时即可暂停，此为一般剂量。最高单次剂量不超过 1mg/kg ，每日或间隔 1-2 日给药一次，总累积量 1.5-3.0g ，疗程 1-3 个月，也可长至 6 个月，视病情及疾病种类而定。对敏感真菌感染宜采用较小剂量，即成人 1 次 20-30mg ，疗程仍宜长。鞘内给药时首次 0.05-0.1mg ，以后逐渐增至每次 0.5mg ，最大量不超过每次 1mg ，每周 2-3 次，总量 15mg 左右。鞘内给药时宜与地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时给予，并需应脑脊液反复稀释药液，辨析是边注入以减少反应。小儿常用剂量同成人，即按体重计静脉滴注及鞘内用药量。局本部用药有气溶吸入，成人每次 5-10mg ，以蒸馏水溶解成 0.2%-0.3% 溶液应用；如为超声雾化吸入，则本品浓度应为 0.01%-0.02% ，每日吸入 2-3 次；每次 5-10ml 。眼部或皮肤局部采用 0.2%-0.3% 溶液，膀胱冲洗液用本品每日 15-50mg ，配置 0.01%-0.02% 溶液应用。

不良反应

1. 毒性较大，可有发热、寒战、头痛、食欲缺乏、恶心、呕吐等反应，静脉注射用药可引起血栓性静脉炎，鞘内注射可引起背部及下肢疼痛。 2. 对肾脏有损害作用，可致蛋白尿，管型尿，当尿素氮 20mg 或肌酐 3mg/dl 时，应停药或用小剂量。 3. 尚有白细胞下降、贫血、血压下降或升高、肝损害、复视、周围神经炎、皮疹等反应。 4. 用药期间可出现心率加快、室颤，多与注入药液浓度过高、速度过快、用量过大以及患者低血钾有关。如出现低钾血症，应及时补钾。 5.使用期间应该用抗组胺药、皮质激素可减轻药物反应，但皮质激素只限在反应较严重时使用。

相互作用

注意事项

疗效评价

广州中医药大学附属第三医院通过回顾性调查，比较两性霉素 B 或氟康唑联合氟胞嘧啶（ 5-FC ）对隐球菌脑膜炎的疗效和副作用，了解治愈率、脑脊液隐球菌转阴时间及副作用的差异。两性霉素 B 联合 5-FC 治疗组治愈率为 33% ，总有效率为 74% ，脑脊液隐球菌转阴时间中位数为 88 天；氟康唑联合 5-FC 治疗组治愈率为 47% ，总有效率为 88% ，脑脊液隐球菌转阴时间中位数为 71.5 天。两性霉素 B 联合 5-FC 组毒副作用主要有发热、寒战（ 88% ）、低血钾（ 84% ）、肝脏损害（ 63% ）、肾脏损害（ 42% ）、心脏损害（ 21% ）、血液系统损害（ 28% ）、消化道症状（ 51% ）和神经系统毒性（ 7% ）；而在氟康唑联合 5-FC 治疗组中，肝脏损害发生率（ 18% ）比两性霉素 B 联合 5-FC 组低，未见其他毒副作用发生。两性霉素 B 联合 5-FC 治疗隐球菌脑膜炎时，中毒性肝炎的发生率高，但不引起严重的中毒性肝损害。对肾脏的毒性表现为氮质血症，尿毒症发生率较低。