药物类别

神经系统用药

所属类别

中枢神经系统感染用药

药品名称

利福平

英文名称

Rifampicin

中文别名

力复平，甲哌利福霉素

制剂

片剂，胶囊剂

成份

药理作用

本品为一广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌均有明显抗菌作用，高浓度时对衣原体与某些病毒也有作用。体内外试验证明本品对结核杆菌和非典型的分枝杆菌及麻风分枝杆菌均有效。对多种结核杆菌的 MIC 为 0.005-0.5ug/ml ，其最低杀菌浓度（ MBC ）为 MIC 的 4-16 倍。利福平对繁殖期结核杆菌作用最强，但对静止期的结核杆菌也有杀菌作用，所需浓度比繁殖期细菌约高 10 倍。利福平能透入细胞内，故对吞噬细胞内的结核杆菌也有杀灭作用，是全效杀菌药。 本品能抑制分枝杆菌和其他微生物的 DNA 依赖性 RNA 多聚酶，从而抑制细菌 RNA 的合成。其作用靶位在于 RNA 多聚酶的β亚基。

药动学

寇谷吸收可达 90%-95% ，于 1-2 小时血药浓度达峰，但食物与对氨基水杨酸（ PAS ）能影响其吸收速率与吸收量。本品易渗入机体组织、体液（包括脑脊液）中。正常人口服 600mg 后， Tmax 为 2-4 小时， Cmax 为 7-25ug/ml 。口服常用剂量后，有效浓度约可维持 6 小时。分布容积约为 1.6L/kg 。在干重代谢，主要代谢产物仍具有抗菌活性。体内药物多自胆汁排泄，约 1/3 药物由尿排泄，尿中药物浓度可达治疗水平。血浆半衰期个体差异较大，约为（ 3.5 ± 0.8 ）小时，血浆蛋白结合率为 89% 。药物经消化道吸收后能迅速经胆汁排泄，但其中的原型药可经肠再吸收，形成肠肝循环。药物经肝药酶代谢，主要代谢产物为 25C- 去乙酰基利福平，仍具有与母药相同的抗菌活性，但不易从肠道重吸收而从粪便排出。肝脏损害时，血药浓度可升高，半衰期也相应延长。肾功能不全时，则未发现药物蓄积现象。本品对肝微粒药酶有有诱导作用，反复用药后，药物代谢加强，约 2 周后，半衰期可缩短为 2 小时。

适应症

对氨苯砜敏感或耐药的麻风患者均有快速而显著的疗效，且对瘤型及边缘型麻风也有良好疗效；还可用于治疗严重和经其他抗菌药物治疗无效的细菌感染。

用法用量

每日 450-600mg 治疗对氨苯砜敏感或耐药的麻风患者均有快速为显著的疗效，但其疗程较长。

不良反应

1. 胃肠道反应有恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻、胃痛、腹胀等。 2. 血液系统反应有白细胞减少、血小板减少、嗜酸粒细胞增多等。在某些情况下尚可发生溶血性贫血。 3.另外还有肝功能受损、脱发、头痛、疲劳、蛋白尿、血尿、肌病、心律失常、低血钙等反应。还可引起多种过敏反应，如药物热、皮疹、急性肾衰竭、胰腺炎、剥脱性皮炎和休克等。

相互作用

1. 与异烟肼联合应用，对结合杆菌有协同的抗菌作用，但可使异烟肼加速代谢为乙酰胺而加强肝毒性。与对氨基水杨酸合用也可加强肝毒性。连续饮酒可增强本品的肝毒性。 2. 与乙胺丁醇合用有增强视力损害的可能。 3. 有酶促作用，可使双香豆素类抗凝药、口服降糖药、洋地黄类、皮质激素、氨苯砜、环孢素、奎尼丁、丙吡胺等药物加速代谢而降低作用效果。 4. 长期服用本品，可降低口服避孕药的作用而导致避孕失败。 5. 丙磺舒抑制本品的代谢，可使利福平的毒性增强。 6.食物可阻碍本品的吸收，宜口服服药。

注意事项

疗效评价

国内由 14 家单位对利福喷丁为主的和以利福平为主的联合随机、对照治疗结核 243 例，利福平一次 600mg ，一日一次，利福喷丁一次 600mg ，一周 2 次，连续 9 个月，随访 3 年。结果近期利福喷丁与利福平的有效率相似，均为 96.4% ，痰液培养转阴率为 97.8% 。 本品与异烟肼联合治疗肺结核患者疗效显著，连续治疗 6 个月，痰液转阴率可达 100% ，空洞数量大为减少，由治疗前 62 例的 129 个减少到 15 例 16 个。 林福平对麻风杆菌有灭活作用，现已成为麻风联合治疗的主要药物。 WHO 推荐的质量方案为对多菌型麻风，一次 600mg ，一个月 1 次与氯法齐明一次 300mg 、一个月 1 次和氨苯砜一日 100mg 联合治疗；对少菌型麻风，一次 600mg 、一个月 1 次与氨苯砜一日 100mg 联合治疗。 本品在治疗淋病和非淋菌性泌尿、生殖系统感染上也显示良好的疗效。对于脑膜炎球菌接触者，利福平可用于化学预防药，利福平尚可与万古霉素联合用于治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌所致的心内膜炎和骨髓炎。