药物类别

神经系统用药

所属类别

中枢神经系统感染用药

药品名称

头孢噻肟

英文名称

Cefotaxime

中文别名

头孢氨噻肟

制剂

粉针剂

成份

药理作用

本品为广谱抗生素，抗菌活性强，对肠杆菌科的抗菌活性与头孢哌酮相近；对金黄色葡萄球菌的抗菌活性低于头孢噻啶；对溶血性链球菌和肺炎球菌高度敏感；对肠球菌耐药。对大肠杆菌、变形杆菌（包括吲哚阳性杆菌）、肺炎克雷伯菌、枸橼酸杆菌有效；对阴沟杆菌、产气杆菌、不动杆菌和脆弱拟杆菌的活性较差。 MIC50 金黄色葡萄球菌 3mg/L ，枸橼酸杆菌属 0.31-2mg/L ， A 组溶血性链球杆菌 0.004-0.16mg/L ， B 组溶血性链球杆菌 0.016-0.062mg/L ，肺炎链球菌 0.31 — 2mg/L 。

药动学

本品可肌内或静脉注射。肌内（ 30 分钟）或静脉注射 1g 后 Cmax 可分别达到 20ug/ml 和 100ug/ml ， 30 分钟内静脉滴注 1g ，血清峰浓度为 40-45ug/ml 。血中 38% 的药物与血浆蛋白结合。表观分布容积为 0.25-0.39L/kg 。该药能分布于大多数组织器官和体液中，在感染存在时可想透过血脑屏障，在脑脊液中对多数病原菌达到有效的治疗浓度。给 脑膜炎 患者静脉注射 25-250mg/kg 后，脑脊液中浓度为 0.3-27.2mg/L ，脑脊液浓度与脑膜炎病程和脑脊液中的细胞数有关。脑脊液中的峰浓度于静脉注射后 1-2 小时达到，高浓度可维持 7 小时之久。急性呼吸道感染肌内注射 0.75-1g ；静脉滴注或静脉注射 2g 后，支气管分泌物中的浓度为 0.43-2.61mg/L ，痰液中浓度为 5.4mg/L 。该药能透过胎盘屏障。 50% 的药物被代谢成具有一定活性的去乙酰头孢噻肟和其他未知的无活性代谢产物。去乙酰头孢噻肟的抗菌活性为头孢噻肟的 1/10 ，药物与其代谢产物联合有协同抗菌现象。母体药物和其代谢产物通过肾小管分泌和肾小球滤过的形式排出体外。 50% 的药物以原型及 15%-25% 去乙酰头孢噻肟从尿中排泄。肌内注射和静脉注射后半衰期分别为 0.92%-1.35 小时和 0.84-1.25 小时。重度肾功能不全患者的半衰期可延长至 14.6 小时。晚期肝硬化患者的头孢噻肟和去乙酰头孢噻肟的半衰期分别为 2.3 小时和大于 10 小时。早产儿和婴幼儿的半衰期为 0.5-6 小时。老年人的半衰期较青年人略长（ 2-2.5 小时）。去乙酰化头孢噻肟的半衰期为 1.6 小时。肾功能减退患者少量原型药物在体内蓄积，然而去乙酰基代谢产物的半衰期延长。

适应症

临床用于敏感菌所致的败血症、呼吸道、肠道、尿路、耳鼻咽喉和骨、软组织感染均有满意的疗效。对于治疗婴儿脑膜炎及医院内感染亦有良好疗效。

用法用量

静脉、肌内注射：成人，每日 2-12g ，每 4-8 小时 1 次，通常中度或重度感染剂量为每次 2g ，每 8 小时 1 次；危及生命的感染每次 2g ，每 4 小时 1 次； 1 月龄以上的婴儿及儿童每日 100-200mg/kg ， 4-8 小时一次。

不良反应

本品不良反应有皮疹（ 2% ）、嗜酸性粒细胞增多（ 8% ）、库姆斯试验阳性（ 5% ），转氨酶升高（ 15% ）、腹泻（ 1% ）、 BUN 上升、静脉炎（ 3%-10% ）等。应用本品后有 0.28% 的患者可发生黏膜念珠菌病。

相互作用

1. 丙磺舒能阻滞本品的排泄，使有效维持时间较长，半衰期延长 45% 。 2. 与庆大霉素或妥布霉素合用，对铜绿假单胞菌有协同作用；与阿米卡星合用，对大肠杆菌、肺炎杆菌和铜绿假单胞菌有协同现象，而对金黄葡萄球菌无此作用。 3. 与氨基糖胺类抗生素联合使用时，应分开注射给药，不能混杂同一容器中，使用期间应随访肾功能。

注意事项

疗效评价

本品在β - 内酰胺环的 7- 位含有一顺式的甲氧氨基和氨噻唑 - 乙酰基侧链。氨基噻唑侧链扩大了药物的抗菌谱，尤其是抗肠杆菌科细菌的能力；甲氧氨基增加了药物稳定性，其存在可对抗许多β - 内酰胺酶对β - 内酰胺环的水解。头孢噻肟治疗血液病合并感染的患者，临床反应最佳，杀菌作用时间维持较长，但对铜绿假单胞杆菌和阴沟肠杆菌杀菌作用较差。用头孢噻肟、阿米替星、哌拉西林、头孢哌酮等治疗血液病合并感染患者的杀菌活性及临床疗效：用微量稀释法测定杀菌活性，临床疗效 根据 临床治疗登记表，按三级标准判定。结果显示，头孢噻肟的临床反应最佳，杀菌作用时间维持较长，但对铜绿假单胞杆菌和阴沟肠杆菌杀菌作用较差。