药物类别

神经系统用药

所属类别

中枢神经系统感染用药

药品名称

青霉素

英文名称

Penicilin

中文别名

苄青霉素，青霉素G

制剂

粉针剂

成份

药理作用

青霉素为化学治疗剂，对敏感致病菌有强大的杀菌作用，对宿主去明显毒性作用。其抗菌谱与抗菌作用如下：革兰氏阳性球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、敏感金黄色葡萄球菌高度敏感；草绿色链球菌中度敏感；粪链球菌低度至中度敏感。革兰阴性球菌，脑膜炎双球菌高度敏感；淋球菌中毒敏感，部分耐药。格兰阳性杆菌，破伤风杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌干高度或中度敏感。格兰阴性杆菌，肠道阴性杆菌耐药。流感杆菌部分菌株中度或低度敏感，产酶流感杆菌耐药。

药动学

青霉素钠、钾不耐酸，口服迅速被胃酸破坏，仅有 20%-30% 被吸收，因而不宜用于口服。常规肌内注射或静脉滴注给药。口服 500mg ， Cmax 为 1.5-2.7mg/L ，机内注射吸收迅速，机内注射 100 万 U ，血清浓度 Tmax 为 0.5 小时， Cmax 约为 20U/ml ，消除迅速，大部分以原型由尿排出，一般在给药后 4-6 小时血药浓度即测不到。表观分布容积（ Vd ）为 0.35-0.40L/kg ，血浆蛋白结合率为 55%-60% 。正常肾功能时，消除半衰期为 0.5-0.67 小时，肾功能严重受损时半衰期延长至 6-10 小时。本品体内分布广，能较好地穿透至未形成干酪样坏死的一般脓肿组织中、关节腔膜液内及胎盘内。青霉素透入脑脊液、眼房水、前列腺液中的量较少。本品基本不代谢，只有极少量青霉素在肝内代谢，主要代谢产物为青霉素裂解酸。有少量原型药自胆汁排出，绝大部分药物以原型自肾排出，其中 90% 经肾小管分泌，约 10% 由肾小球滤过。

适应症

1. 化脓性链球菌感染：由 A 组β - 溶血性链球菌引起的咽炎、猩红热、疏松结缔组织炎、化脓性关节炎、肺炎、产褥热及败血症，青霉素有较高疗效，为首选药物。以上重症感染，静脉滴注给药每日四次，每次 120 万 -160 万 U 。咽炎的治疗至少应给药 10 天，以确保致病菌自咽部消除，以免以后发生风湿热。化脓性链球菌引起的脑膜炎与心内膜炎应采用青霉素大剂量，每日 1000 万 -2000 万 U 静脉给药，疗程 6-8 周。 2. 其他链球菌引起的感染：包括 B 组β - 溶血性链球菌、草绿色链球菌和粪链球菌引起的呼吸道感染、脑膜炎、心内膜炎和败血症等感染。肺炎链球菌对青霉素高度敏感，可选用青霉素治疗。 3. 脑膜炎双球菌或它敏感引起的脑膜炎：青霉素对正常血脑屏障不易透过，进入脑脊液的量不多，但在脑膜受炎症损害时通透性增加，因为大剂量治疗有效。成人起始剂量每日 1000 万 -2000 万 U ，分四次静脉滴注。 4. 淋球菌引起的淋病：淋球菌原对青霉素敏感，但近年来耐药菌明显增多，有的高度耐药，有暖气需根据敏感试验结果决定是否选用青霉素，治疗量也应根据敏感程度来确定。 5. 梅毒螺旋体引起的梅毒：青霉素仍为主要治疗药物。对于二、三期梅毒或一期较重病例特别是有早期中枢神经系统症状的病例，都应该 应用青霉素大剂量治疗，每日 500 万 -2000 万 U ，静脉滴注，治疗 3-4 周才有稳定的疗效。 6.革兰阳性杆菌引起的感染：破伤风杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌引起的感染，应该用青霉素同时抗毒素治疗。

用法用量

青霉素类为繁殖期杀菌药，半衰期短、排泄快，故应间歇给药。每日剂量应分 3-4 次，至少分 2-3 次给药，重症感染可以每隔 3-4 小时给药 1 次。青霉素类有局部刺激性，青霉素肌内注射每次 40-80 万 U ，适用于轻度与一般中度感染。肌内注射量不能过大，以免局部过于疼痛并引起硬结，影响药物吸收。重症感染应静脉注射给药，药液浓度青霉素以 1 万 U/ml 为宜，部分合成青霉素静脉滴注药液浓度为 1%-2% 。青霉素类不宜静脉推注给药，因本药有过敏反应，快速大剂量静脉推注可能引起速发过敏反应。

不良反应

青霉素毒性很低，主要的不良反应为过敏反应。 1. 过敏反应：过敏反应为青霉素类的主要不良反应，包括过敏性休克、血清病、皮疹、接触性皮炎等，反应程度从轻度皮疹到过敏休克、死亡有很大差别。过敏反应发生率为 1%-10% ，大多为皮疹，过敏性休克发生率为 0.004%-0.04% 。值得注意的是，尽管青霉素皮肤试验呈现阴性，但是仍然会有程度不等的过敏反应，甚至有死亡的病例出现。 青霉素过敏休克的防治：使用青霉素类前，应考虑有发生青霉素过敏反应保罗过敏休克的可能，应采用一下预防措施：（ 1 ）注意询问过敏史，注意观察有无过敏疾患的过敏状态。（ 2 ）必须做皮肤过敏试验，用 500U/ml 皮试液皮内注射 0.05ml ， 20 分钟后观察反应。皮试液需鲜新配制，冰箱中保存不能超过 1 周。（ 3 ）注射青霉素后必须观察 30 分钟。（ 4 ）应在有抢救过敏休克的条件下才能注射青霉素类抗生素。 青霉素过敏休克的抢救原则和方法如下：（ 1 ）分秒必争，就地抢救，立即使患者头低位躺下。（ 2 ）立即在上臂皮下注射 0.1% 肾上腺素 0.5ml 。（ 3 ）迅速准备好静脉输液。（ 4 ）如皮下注射肾上腺素尚未见效应，重复皮下注射 1 次，或输液内加肾上腺素。（ 5 ）静脉注射氢化可的松 25-100mg 。（ 6 ）有呼吸困难或呼吸窘迫现象时可缓慢注射氨茶碱 0.25-0.5g ，同时人工呼吸。（ 7 ）出现血管神经性水肿、荨麻疹，应给抗组胺药，肌内或静脉注射给药。（ 8 ）保温，注意维持呼吸与循环功能。 2. 中枢神经系统反应：大剂量青霉素（每日 2500 万 U ）治疗，可能在治疗后 3 天或稍晚出现抽搐、昏迷等神经系统毒性反应，鞘内注射青霉素也可引起以上反应。大剂量青霉素注射偶可发生精神异常反应。 3. 血液异常反应：青霉素类均能引起中性粒细胞减少，原因不明。血小板减少也有发生，但较少。青霉素类可引起溶血性贫血是由于 IgM 抗体抗青霉素 - 红细胞复合物所引起的免疫反应。少数患者可发生库姆斯试验阳性反应。 4. 肝、肾功能异常反应：青霉素治疗中可发生一过性肝酶升高，部分合成青霉素可发生转氨酶升高的比青霉素多见；青霉素有引起的出血性膀胱炎的报道。 5. 胃肠道反应。 6. 赫反应：青霉素治疗梅毒使可发生雅 - 赫反应（ Jarisch-Herxheimer reaction ），这是因为大量梅毒螺旋体被杀死后释放的内毒素所致的。 7. 有青霉素过敏史患者禁用。有过敏疾患与过敏状态的患者忌用，有其他药物过敏史者慎用。

相互作用

青霉素与其他药物的相互作用主要有：（ 1 ）丙磺舒（ probenecid ）能抑制肾小管分泌，因而可延长青霉素血药浓度维持时间，对青霉素有增效作用。（ 2 ）青霉素类与氨基糖苷类抗生素呈协同作用，但大剂量青霉素或其他部分合成青霉素可使氨基糖苷类活性降低。（ 3 ）青霉素与四环素、氯霉素、大环内酯类等抑菌药呈拮抗作用。因青霉素为繁殖期杀菌药，在抑菌药作用下，细菌繁殖受阻抑，可能使青霉素类作用发挥不充分。

注意事项

疗效评价

本品早在 20 世纪 50 年代初期就用于淋病的治疗，虽然现在仍是治疗淋病的首选药物，但对其敏感的菌株日益减少，使得应用剂量不断增大。