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药理作用
奎宁能够延长横纹肌的不应期,从而减弱横纹肌的强直性收缩。奎宁是喹啉类衍生物,能与疟原虫的 DNA 结合,形成复合物,抑制 DNA 的复制和 RNA 的转录,从而抑制疟原虫的蛋白质合成,作用较氯喹弱。另外,奎宁能够降低疟原虫耗氧量,抵制疟原虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢。
药动学
口服后吸收迅速而完全,蛋白结合率约为 70% 。吸收后分布于全身组织,以肝脏浓度最高,肺、肾、脾次之,骨骼肌和神经组织中最少。一次服药后 1-3 小时血药浓度达到峰值, t1/2 为 8.5 小时。奎宁于肝中被氧化分解,迅速失效,其代谢物及少量原型药(约 10% )均经肾排出,服药后 15 分钟即出现于尿中, 24 小时后几乎全部排出。故奎宁物蓄积性。
适应症
肌强直;耐力吃亏和耐多种药物虫株所致的恶性疟。也可用于治疗间日疟。
用法用量
1. 治疗肌强直:口服剂量为 0.3g ,每日 3 次。
2.治疗耐氯喹虫株引起的恶性疟:成人用量,每日 1.8g ,分次服用,疗程 14 日,小儿常用量,小于 1 岁者每日 0.1-0.2g ,分 2-3 次服; 1-3 岁为 0.2-0.3g ; 4-6 岁为 0.3-0.5g ; 7-11 岁为 0.5-1g ,疗程 10 日。
不良反应
1. 奎宁每日用量超过 1g 或连用较久,常致金鸡纳反应,此与水杨酸反应大致相似,有耳鸣、头痛、恶心、呕吐, 视 力听力减退等症状,严重者产生暂时性耳聋,停药后常恢复。
2. 24 小时内剂量大于 4g 时,可直接损害神经组织并收缩视网膜血管,出现 视野 缩小、复视、弱视等。
3. 大剂量中毒时,除上述反应加重外,还可抑制心肌、延长不应期、减缓传导,减弱心肌收缩力,扩张外周血管,有时可致血压骤降,呼吸变慢、变浅、发热、烦躁、谵妄等,多死于呼吸麻痹。
4. 奎宁致死量约 8g 。
5. 少数患者对奎宁高度敏感,小剂量即可引起严重的金鸡纳反应。
6. 少数恶性疟患者使用小剂量奎宁可发生急性溶血(黑尿热)致死。
7.奎宁还可引起皮疹、瘙痒、哮喘等。
相互作用
1. 制酸药及含铝制剂能延缓或减少奎宁的吸收。
2. 抗凝药与奎宁合用后,抗凝作用可增强。
3. 肌肉松弛药如氯化琥珀胆碱、筒箭毒碱等与奎宁合用,可能会引起呼吸抑制。
4. 奎尼丁与奎宁合用,用金鸡纳反应可增加。
5. 尿液碱化剂如碳酸氢钠等,可增加肾小管对奎宁的重吸收,导致奎宁血药浓度与毒性增加。
6. 与维生素 K 合用可增加奎宁的吸收。
7. 与布克力嗪、赛克力嗪、美克洛嗪、分噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺、氨基糖苷抗生素合用,可导致耳鸣、眩晕。
8. 与硝苯地平合用,游离的奎宁浓度增加。
注意事项
1. 孕妇禁用。对于哮喘、心房纤颤及严重心脏疾患、葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶缺乏患者和妇女月经期间应慎用。
2. 对诊断的干扰 奎宁可干扰 17- 羟基类固醇的测定。
3. 奎宁有催产作用,本品可通过胎盘引起的胎儿听力损害及中枢神经系统、四肢的先天损伤,故哺乳期妇女慎用。
疗效评价
奎宁是最早应用于肌强直疾病的药物,对于控制肌强直症状非常有效,可间断应用。