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药理作用
本品是一种谷氨酸能递质抑制剂及细胞凋亡抑制剂,其中主要机制包括:(1)直接非竞争性阻断兴奋性氨基酸受体;(2)使电压依赖性钠离子通道失活;(3)抑制谷氨酸释放;(4)激活G蛋白依赖的信号传导通路。
药动学
经胃肠道吸收,达峰时间为 1-1.5 小时,与血浆蛋白结合率为 96% ,平均半衰期为 6-12 小时。口服单剂 50mg ,绝对生物利用度为 60% ,给药一周后达到稳态浓度。该药在肝脏代谢,通过细胞色素 P450 酶代谢。代谢物 91% 经肾脏排泄, 4.7% 经粪便排泄。
不良反应
常见的不良反应包括乏力、恶心、呕吐、眩晕、嗜睡、口周感觉障碍等,少数患者长期应用可出现血清转氨酶升高,故应定期复查肝功能。
注意事项
对本品过敏者,哺乳期妇女禁用。肝脏疾病患者慎用,应定期检查肝功能。服用本药时应禁止过度饮酒。可能发生白细胞(具有重要的抗感染作用)计数减少。如果有任何发热现象(体温升高),须立即停药。肾脏疾患者慎用。服用本药后如感到眩晕或头晕,不应驾驶或操作机器。
疗效评价
本品能缓解运动神经元患者的进展,延长器存货和推迟气管切开时间,但不能推迟发病时间,亦不能治愈。对以延髓麻痹为首发症状和以肢体瘫痪为首发症状的 ALS 患者都有效,但未能改善患者的运动功能。早期用药效佳,但对不同患者反应不一致,对散发患者或家族性患者均可选用。