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药理作用
本品是一种脑内特异性的乙酰胆碱酯酶抑制剂,其与乙酰胆碱酯酶结合形成氨基甲酰化复合物, 能够抑制 乙酰胆碱酯酶活性达 10 小时,从而阻止乙酰胆碱水解,提高脑内的乙酰胆碱递质的浓度,促进乙酰胆碱能神经的传导。该药也能够抑制脑内的丁酰胆碱酯酶活性。有研究表明,在 AD 患者,脑内的乙酰胆碱递质水平是由这两种胆碱酯酶共同调节的。
药动学
单次口服重酒石酸利斯的明 3mg ,绝大部分( 96% )能够迅速吸收,血浆峰浓度为( 4.88 ± 3.82 ) ng/ml ,达峰时间( 0.83 ± 0.26 )小时,半衰期( 0.85 ± 0.115 )小时,绝对生物利用度为 35.5% ,随剂量的增加而增加。该药与血浆蛋白结合约 40% ,易于通过血脑屏障,主要通过胆碱酯酶代谢,代谢物对于胆碱酯酶的抑制作用不足原型的 10% 、完全代谢后, 90% 以上的代谢产物经肾脏排泄,仅 1% 经粪便排泄。
用法用量
开始剂量为 1.5mg ,一天 2 次,与早晚餐同服; 4 周后患者耐受良好,可增量至 3mg ,一天 2 次;继续服用 4 周后,如耐受良好,可加量至 4.5mg ,一天两次,一天最大推荐剂量为 6mg ,一天 2 次。应用药物时,应根据患者的具体情况,选用能够获得最佳疗效而且患者能够耐受良好的剂量来维持治疗。
不良反应
常见恶心、呕吐。腹泻等消化道反应和眩晕、头痛、体重下降等,女性患者多见,多发生于增加剂量的过程中,继续服用一段时间后可消失。进食后服用可减少不良反应的发生。
相互作用
本品不能与其他抗胆碱药物联合应用,以免发生相互作用。
注意事项
如对本药过敏,对氨基甲酸盐过敏者禁忌使用。对于有病窦综合征、重症心律不齐、消化道溃疡活动期、尿路梗阻、哮喘、哮喘性支气管炎、癫痫、妊娠和哺乳期妇女慎用。
疗效评价
如对本药过敏,对氨基甲酸盐过敏者禁忌使用。对于有病窦综合征、重症心律不齐、消化道溃疡活动期、尿路梗阻、哮喘、哮喘性支气管炎、癫痫、妊娠和哺乳期妇女慎用。