药物类别
神经系统用药
所属类别
癫痫病合理用药
药品名称
托吡酯
英文名称
Topamax
中文别名
妥泰
制剂
片剂
成份
药理作用
作用机制可能是 多 方面的,包括阻断电压依赖性钠离子通道,减少痫性放电的持续时间和每次放电产生的动作电位数目;在 GABA 受体非苯二氮卓位点增加 GABA 活性;抑制兴奋性氨基酸的激动作用以及轻度的钙离子通道阻断和碳酸酐酶抑制作用。
药动学
口服易吸收,食物对其吸收无影响,生物利用度达 95% ,主要经过肾脏排泄。稳态药动学表明,该药适合一天两次服用。 24 小时内血浆浓度仅有微小变化。达稳态后,血浆半衰期为 21 小时,肾脏清除率约为 17ml/h 。肾功能正常的患者约 4 天后可达稳态。一日两次给药可使最大血浆浓度随剂量增加。人种和性别差异对其血浆清除率无影响。
适应症
治疗癫痫。临床上主要用于部分性发作、部分发作继发全面强直阵挛性发作、 Lennox-Ggastaut 综合征、 West 综合征、青少年肌阵挛性癫痫及全面阵挛性发作。
用法用量
成人第一周起始剂量为 25mg ,每晚 1 次。以后每周或每两周增加 25 或 50mg ,分两次服用。有效目标剂量为 100-200mg/d ,最大推荐剂量为 500mg/d 。 2 岁以上儿童第一周起始剂量 1-3mg/kg ,每晚一次。以后每周或每两周增加 1-2mg/kg 。最大剂量为 6-15mg/ ( kg · d ),分两次服用。但总体上说, 12 周岁或以下儿童应用托吡酯的经验不足。
不良反应
最常见的不良反应主要与中枢神经系统有关,包括共济失调、注意力障碍、精神错乱、头晕、疲劳、感觉异常、嗜睡和思维异常。较少见的不良反应包括焦虑、失眠、厌食、失语、抑郁、复视、情感脆弱、恶心、眼震、语言障碍、味感反常、视觉异常和体重下降。偶见肾结石形成的报道。罕见血栓栓塞性疾病。和其他抗癫痫药物相同,减少不良反应发生概率的主要方法是从小剂量开始,并缓慢增加剂量。
相互作用
1. 与其他抗癫痫药药物(苯妥英钠、丙戊酸钠、苯巴比妥) 两者的血药浓度无显著变化。有时在苯妥英钠基础上加用托吡酯,可增加苯妥英钠血药浓度。这可能是由于他抑制了特异性多形酶( CYP1 Cmeph )的活性。 2. 苯妥英钠和卡马西平 降低托吡酯血药浓度。在托吡酯基础上加用或撤用苯妥英钠或卡马西平时,必须调整托吡酯 剂量 ,可增加苯妥英钠血药浓度,无须调整剂量。 3. 与中枢系统抑制剂 增加后者的效果,最好避免同时服用。 4. 与口服避孕药 托吡酯对炔诺酮的口服清除率无明显影响,但可影响雌激素产物的血浓度。因此,此时低剂量口服避孕药可能达不到应有的效果。 5.与其他促进肾结石的药物 增加肾结石发病风险,应避免同时应用。
注意事项
1. 已知对本品过敏者禁用。 2. 有肾结石或肾结石家族者及孕妇、哺乳期妇女慎用。 3.本药可影响患者驾驶汽车或操纵机器的能力。
疗效评价
该药在临床上主要用于伴有或不伴有继发性全身发作的部分性癫痫的辅助治疗,效果较好。应用本品治疗时,不必监测血浆托吡酯浓度即可达到治疗的最佳疗效。
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