药物类别

神经系统用药

所属类别

精神疾病用药

药品名称

洛沙平

英文名称

Loxapine

中文别名

恶氮杂卓氯苯、克塞平、克噻平、洛克沙平

制剂

针剂

成份

药理作用

以神经安定剂(neuroleptic)为主的抗精神病药物从50年代开始大量涌现，而在此稍后一些时间，以氯氮平为代表的“非典型神经安定剂”的合成和临床使用，开辟了精神病化疗的一个新领域。洛沙平便是这类药物中的一种。洛沙平具有与氯氮平相似的化学结构，而药理机制、临床疗效和不良反应均与传统抗精神病药氯丙嗪相近。在治疗精神分裂症的阴性症状、偏执症状以及强迫性神经症方面，该药具有一定的优越性。研究证实，洛沙平与氯丙嗪，氟哌啶醇一样能阻断纹状体多巴胺受体，因而在产生抗精神病效应的同时，可导致锥体外系反应。在用阿扑吗啡造成动物刻板动作后使用洛沙平可发现：单次使用可遏制刻板动作，但重复使用则不再有这一效应。Asper等还发现单次使用本品可预防阿扑吗啡所致的鼠的刻板行为，但连用7天后，鼠对这一效应便产生了耐受性。洛沙平在多种动物中均可导致与氯丙嗪等相似的镇静反应及动机和情绪行为的变化，其强化麻醉后体温下降的作用大于氯丙嗪。实验证实，本品导致鼠强直反应的剂量(0.5mg／kg)低于氟哌啶醇(1.5mg/kg)，但它也比后者较快产生耐受性；此外，洛沙平的止呕作用也较氯丙嗪强。Serafetinides等(1971)的双盲研究表明：洛沙平导致EEG的改变较氯丙嗪轻，用药3月后才出现在数量上与安慰剂组有显著差异的异常慢波，本品所致的EEG改变主要是α波变慢等(1976报道)，连续5周使用剂量4～12mg/d。 洛沙平对正常人的睡眠EEG和总睡眠时间均无影响。而连续在精神分裂症患者中使用治疗剂量(50～100mg/d)后，则出现了睡眠时间增加和快眼动相(REM)时相轻度增加。

药动学

与氯氮平一样，本品属双苯二氮卓类，口服吸收良好，约2h内达到血药浓度高峰，体内分布广泛，与血浆蛋白结合后迅速通过血脑屏障，且间脑和中脑的药物浓度是大脑皮层的2倍。洛沙平在人体内代谢迅速而完全，代谢产物大多经尿排出，约50％代谢物为羟基洛沙平，其他还有羟基去甲洛沙平等。由于本品代谢极快，提示某些代谢产物可能具生物活性。Sampson等发现口服和肌肉注射对精神分裂症的疗效无显著差异，不过，肌肉注射可获得较高的血浆浓度，从而提高了生物利用度，而口服则因首过效应而使生物利用度有所降低。

适应症

精神分裂症、偏执症状、损伤行为和焦虑症。

用法用量

口服，剂量开始每日20～50mg，分2～4次服用，超过7～10天后，剂量可增至50～100mg/d，最大允许剂量为250mg。急性情况下每4～6小时肌注12.5～50mg。老年病人药量酌减。控制急性症状可肌注给药，同时给予口服，这被认为是治疗急性精神分裂症的最佳给药方法，一般在3～6日内症状得到控制后改为完全口服；老年患者的治疗剂量为12.5～50mg/d。

不良反应

可引起急性横纹肌溶解,可引起急性肾衰。急性过量患者表现为中枢神经系统受抑制、心动过速、高血压及体温低，有全身性运动性痉挛。 尽管化学结构与氯氮平相似，但洛沙平的锥体外系反应与传统抗精神病药一样常见，有人甚至认为超过了氯丙嗪。但严重锥体外系反应和另一常见副作用“镇静作用”都多见于日剂量超过150mg时。镇静通常于首次给药时发生，大多数患者可很快耐受。洛沙平所致的少见不良反应包括恶心、呕吐、体重增加或减轻、呼吸困难、上睑下垂、高热、头痛、感觉异常、烦渴、激动不安、射精困难等。 该药过量的常见反应还有窦性心动过速、血压过高和体重下降等。

相互作用

曾有报导，本品合并应用碳酸锂，导致类似锂中毒的谵妄状态。

注意事项

疗效评价