药物类别

神经系统用药

所属类别

焦虑抑郁症用药

药品名称

氯卓酸钾

英文名称

Dipotassium Clorazepate

中文别名

安定羧酸钾盐、二钾氯氮卓、氯氮卓钾、氯卓酸二钾、水

制剂

片剂

成份

药理作用

苯二氮卓类为中枢神经抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。本类药的作用部位与机制尚未完全阐明，认为可以加强或异化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神经递质的作用，GABA在苯二氮卓受体相互作用下，主要在中枢神经各部位起突触前和突触后的抑制作用。本类药为苯二氮卓受体的激动剂，苯二氮卓受体为功能性超分子(supramolecular)功能单位，又称为苯二氮卓-GABA受体-亲氮离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞的放电，主要起氮通道的阈值功能。GABA受体激活导致氮通道开放，使氮离子通过神经细胞膜流动，引起突触后神经元的超极化，抑制神经元的放电，这个抑制传译为降低神经元的兴奋性，减少下一步去极化兴奋性递质。苯二氮卓类增加氮通道开放的频率，可能增强GABA与其受体的结合或易化GABA受体与氮离子通道的联系来实现。苯二氮卓类还作用在GABA依赖性受体。①抗焦虑、镇静催眠作用。刺激上行性网状激活系统内的GABA受体，因GABA在中枢神经系统为抑制性递质，其受体的刺激增强了在脑干网状结构受刺激后的皮质和边缘性觉醒反应的抑制和阻断。分子药理学研究体示，减少或拮抗GABA的合成，本类药的镇静催眠作用降低，如增加其浓度则能加强苯二氮卓类药的催眠作用。②遗忘作用：地西泮和劳拉西泮在治疗剂量时可以干扰记忆通道的建立，从而影响近事记忆。③抗惊厥作用：部分地可能由于增强突触前抑制，抑制皮质丘脑和边缘系统的致痫灶引起的癫痫活动的扩散，但不能消除病灶的异常活动。④骨骼肌松弛作用：主要抑制脊髓多突触传出通路，也可能抑制单突触传出通路。地西泮由于起抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制单突触和多突触反射。苯二氮卓类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。

药动学

为口服吸收最快的苯二氮卓类药之一，约0.5～2小时血药浓度达峰值。半衰期长,其代谢产物去甲地西泮半衰期为30～100小时,5～14天达稳态血浓度。经肾脏排泄，由于活性代谢物蓄积，消除缓慢。

适应症

用于①抗焦虑；②镇静催眠；③抗惊厥；④缓解急性酒精戒断综合征。

用法用量

1．成人常用量口服。抗焦虑，一次7.5—15mg，每日2—4次，或每晚睡前顿服15mg；用于酒精戒断综合征，首次口服30mg，然后15mg，一日2—4次，以后逐步减量；抗惊厥，初量7.5mg，每日3次，需要时每周增加7.5mg，每日剂量最大不超过90mg。年老体弱者减量。 2．小儿常用量口服。抗惊厥，9—12岁，首次7.5mg，每日2次，以后每周增加7.5mg，每日总量不超过60mg。12岁以上同成人。

不良反应

(1)较少见的不良反应有；精神混乱，情绪抑郁，头痛、恶心、呕吐、排尿障碍等。详见各药项下。老年、体弱、幼儿、肝病和低蛋白血症患者，对本类药的中枢性抑制较敏感。注射用药时容易引起呼吸抑制、低血压、肌无力、心动过缓或心跳停止；高龄衰老、危重、肺功能不全以及心血管功能不稳定等患者，静注过速或与中枢抑制药合用时，发生率更高，情况也更严重。超量体症有：持续的精神紊乱，嗜睡深沉，震颤，持续的说话不清，站立不稳，心动过缓，呼吸短促或困难，严重的肌无力。 (2)突然停药后要注意可能发生撤药症状。一般半衰期短或中等的本类药，停药后2—3天出现，半衰期长者则在停药后10—20天发生。撤药症状：较多见的为睡眠困难，异常的激惹状态和神经质；较少见或罕见的有腹部或胃痉挛、精神错乱、惊厥、肌肉痉挛、恶心或呕吐、颤抖、异常的多汗。严重的撤药症状比较多见于长期服用过量的患者。也有曾在连续服用，血药浓度一直保持在安全有效范围内，几个月后突然停药而发生。失眠反跳现象、神经质、激惹，多数病人为长时期单次夜间服药，撤药后发生。半衰期短的停药后发生快而严重。至于地西泮、氯氮卓等的活性代谢产物即奥沙西泮等在血液内可持续数天至数周，所以停药后如果发生失眠反跳现象，要在10—20天之后才出现。

相互作用

抗酸剂能减缓向去甲地西泮的转换，但不影响吸收速度。

注意事项

(1)对某一苯二氮卓类药过敏者，对其他同类药也可能过敏。 (2)本类药大都可以通过胎盘。在妊娠初期三个月内，氯氮卓和地西泮有增加胎儿致畸的危险，其他苯二氮卓类药也有此可能，除用作抗癫痫外，在此期间尽量勿用。孕妇长期使用可引起成瘾，使新生儿呈现撤药症状。在妊娠最后数周用于催眠，可使新生儿中枢神经活动有所抑制，在分娩前或分娩时用本类药，可导致新生儿肌张力软弱。 (3)氯氮卓、地西泮及其代谢产物可分泌入乳汁，氯硝西泮、氟西泮、奥沙西泮及其代谢产物也有此可能。由于新生儿代谢本类药较成人慢，乳母服用可使婴儿体内该药及其代谢产物积聚，使婴儿嗜睡，甚至喂养困难，体重减轻。 (4)苯二氮卓类药对小儿特别是幼儿的中枢神经异常敏感，新生儿不易将本类药代谢为无活性的产物，依此中枢神经可持久的抑制。 (5)老年人的中枢神经对本类药也常较敏感，静注且可出现呼吸暂停、低血压、心动过缓甚至心跳停止。 (6)下列情况应慎用：①中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒；②昏迷或休克时注射地西泮可延长和加重其意识障碍或低血压；③有药物滥用或成瘾史；④癫痫患者突然停药可导致发作；⑤肝功能损害可延长清除半衰期；⑥运动过多症，可发生药效反常；⑦低蛋白血症，可导致患者嗜睡难醒，尤其是氯氮卓和地西泮；⑧严重的精神抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施，但阿普唑仑可能例外；⑨重症肌无力的病情可加重；⑩急性或易于发生的闭角型青光眼发作，因本类药可能有抗胆碱效应；⑩严重慢性阻塞性肺部病变，可加重通气衰竭；⑩肾功能损害可延迟本类药的清除半衰期。

疗效评价