公开(公告)号

CN1968942A

公开(公告)日

2007.05.23

申请(专利)号

CN200580019419.0

申请日期

2005.06.13

专利名称

新颖的四环四氢呋喃衍生物

主分类号

C07D307/93(2006.01)I

分类号

C07D307/93(2006.01)I

分案原申请号

优先权

2004.6.14 EP PCT/EP2004/051105

申请(专利权)人

詹森药业有限公司

发明(设计)人

J·M·西德-努纳茨;A·A·H·P·默根斯;A·A·特拉班科-素阿里茨

地址

比利时比尔斯

颁证日

国际申请

2005-06-13 PCT/EP2005/052706

进入国家日期

2006.12.13

专利代理机构

中国专利代理(香港)有限公司

代理人

关立新;刘 玥

国省代码

比利时;BE

主权项

式(I)化合物 其医药上可接受酸或碱加成盐类、其立体化学异构体、其N-氧化物以及其前体，其中： n是等于0、1、2、3、4、5或6的整数； p是等于0、1、2、3或4的整数； q是等于0、1、2、3或4的整数； r是等于0、1、2、3、4或5的整数； R1和R2 各自独立地选自氢；C1～6烷基；C1～6烷基羰基；卤甲基羰基；芳基；烷基磺酰基以及经羟基、C1～6烷氧基、羧基、C1～6烷基羰基氧基、C1～6烷氧羰基或芳基取代的C1～6烷基的基团； 或R1和R2与氮原子相连接而形成吗啉基环或式(a)至(e)的基团： 其中： R9、R10、R11和R12 各自独立地选自氢、卤素、卤甲基和C1～6烷基的基团； m是等于0、1、2或3的整数； R13、R14、R15和R16 各自独立地选自氢、C1～6烷基、芳基和芳基羰基的基团；或R15和R16一起形成二价基的C4～5链烷二基； R17 是选自氢；C1～6烷基；C1～6烷基羰基；卤甲基羰基；C1～6烷氧羰基；芳基；二(芳基)甲基；经羟基、C1～6烷氧基、羧基、C1～6烷基羰基氧基、C1～6烷氧羰基和芳基取代的C1～6烷基的基团； 各R3 是独立选自氢、卤素、氰基、羟基、卤甲基、卤甲氧基、羧基、硝基、氨基、单-或双(C1～6烷基)氨基、C1～6烷基羰基氨基、胺磺酰基、单-或双(C1～6烷基)胺磺酰基、C1～6烷基、C1～6烷氧基、C1～6烷基羰基和C1～6烷氧羰基的基团； 各R4 是独立选自氢、卤素、氰基、羟基、卤甲基、卤甲氧基、羧基、硝基、氨基、单-或双(C1～6烷基)氨基、C1～6烷基羰基氨基、胺磺酰基、单-或双(C1～6烷基)胺磺酰基、C1～6烷基、C1～6烷氧基、C1～6烷基羰基和C1～6烷氧羰基的基团； 各R5 是独立选自C1～6烷基、氰基和卤甲基的基团； R6和R7 各自相互独立，并选自氢、羟基、C1～6烷基、卤甲基和C1～6烷氧基的基团；其条件为R6和R7不得同时为氢；或R6和R7一起形成一亚甲基(＝CH2)；或和其所连接的碳原子一起形成羰基；以及 芳基 是苯基；或以选自卤素、羟基、C1～6烷基和卤甲基的基团的1、2或3个取代基所取代的苯基。

摘要

本发明涉及式(I)的新颖的经取代四环四氢呋喃衍生物，其N-氧化物、医药上可接受的加成盐类或立体化学异构体，其中的变量如权利要求1所述。这些化合物特别对5-HT2A和5-HT2C受体的血清素受体及特别对多巴胺D2受体的多巴胺受体具有结合亲和力并且具有正肾上腺素(NE)再吸收的抑制性能，包括根据本发明的化合物的医药组合物，及其作为药物，尤其用于预防和/或治疗精神及神经性疾病的某些精神、心血管及胃蠕动疾病的用途，以及其制造方法。

国际公布

2005-12-22 WO2005/121113 英