公开(公告)号

CN1957914A

公开(公告)日

2007.05.09

申请(专利)号

CN200610201198.5

申请日期

2006.12.04

专利名称

一种同载间质水解剂和细胞毒药物的抗癌缓释剂

主分类号

A61K9/00(2006.01)I

分类号

A61K9/00(2006.01)I

分案原申请号

优先权

申请(专利权)人

济南帅华医药科技有限公司

发明(设计)人

孙 娟;张 婕;邹会凤

地址

250100山东省济南市华能路19号留学人员创业园2号楼202室

颁证日

国际申请

进入国家日期

专利代理机构

代理人

国省代码

山东;37

主权项

一种同载间质水解剂和细胞毒药物的抗癌缓释剂，其特征在于该抗癌缓释剂由缓释辅料和抗癌有效成分组成，其中， 抗癌有效成分选自： (1)细胞毒药物，选自埃坡霉素D、吉西他滨、勒托替康、拓扑替康、依力替康、9-硝基喜树硷、美法仑、4H-过氧环磷酰胺、长春瑞滨、氨甲喋呤、阿霉素、表阿霉素、替莫唑胺之一或其组合；和或 (2)间质水解剂，选自弹性蛋白酶、胰蛋白酶、胃蛋白酶、链霉蛋白酶、分散酶、菠萝蛋白酶、糜蛋白酶、梭菌蛋白酶、纤溶酶、组织蛋白酶-G、纤溶酶原激活剂、胶原酶、链激酶、糖苷酶、透明质酸酶、溶菌酶、松弛肽、γ-干扰素、纤维蛋白酶、吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼、伏他拉尼、培立替尼、羧基氨基三唑、反应停、雷诺胺、血管抑素、内皮抑素、血管内皮抑素、甲磺酸伊马替尼、司马斯尼、达萨替尼、阿瓦斯丁、卡那替尼、索拉非尼、苏尼替尼、特奥斯塔、帕尼托马、马立马司他、SU5416、SU6668、烟曲霉素、TNP-470之一或其组合。 缓释辅料选自下列之一或其组合： (1)55-90％的PLA； (2)50-90％的PLGA； (3)50-85％的聚苯丙生； (4)30-70％的PLGA与30-70％的癸二酸共聚或混合物； (5)30-70％的聚苯丙生与30-70％的PLA混合物； (6)40-95％的木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、透明质酸、胶原蛋白、明胶或白蛋胶；或 (7)40-95％的外消旋聚乳酸、外消旋聚乳酸/乙醇酸共聚物、单甲基聚乙二醇/聚乳酸、单甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物、聚乙二醇/聚乳酸、聚乙二醇/聚乳酸共聚物、端羧基聚乳酸或端羧基聚乳酸/乙醇酸共聚物； (8)40-95％的p(BHET-EOP/TC)、p(LAEG-EOP)、p(DAPG-EOP)、p(BHDPT-EOP/TC)、p(CHDM-HOP)或p(CHDM-EOP)；或 (9)30-70％的p(DAPG-EOP)与30-70％的癸二酸共聚或混合物。 以上组合中，不同辅料的总量不超过98％。

摘要

一种抗癌缓释注射剂由缓释微球和溶媒组成。其中缓释微球包括抗癌有效成分和缓释辅料，溶媒为含助悬剂的特殊溶媒。抗癌有效成分为间质水解剂和细胞毒药物；间质水解剂选自蛋白水解酶和血管抑制剂，细胞毒药物选自吉西他滨、勒托替康、拓扑替康、依力替康、9-硝基喜树硷或替莫唑胺等；缓释辅料为p(BHET-EOP/TC)、p(LAEG-EOP)、p(DAPG-EOP)、p(BHDPT-EOP/TC)、p(CHDM-HOP)、p(CHDM-EOP)、p(DAPG-EOP)等；助悬剂的黏度为100cp-3000cp(25℃-30℃时)，选自羧甲基纤维素钠等。缓释微球还可制成缓释植入剂，于瘤内或瘤周注射或放置可降低药物的全身反应、选择性地提高药物瘤内渗透和扩散，有利于维持肿瘤局部药物浓度。因此，除单独应用于肿瘤治疗，还可增强化疗和/或放疗等非手术疗法的抑瘤效果。

国际公布