公开(公告)号

CN1315813C

公开(公告)日

2007.05.16

申请(专利)号

CN00803622.5

申请日期

2000.01.06

专利名称

治疗肥胖症的2-氧-4H-3,1-苯并嗪-4-酮

主分类号

C07D265/26(2006.01)I

分类号

C07D265/26(2006.01)I

分案原申请号

优先权

1999.1.8 GB 9900413.7;1999.7.22 GB 9917294.2

申请(专利权)人

阿利茨默治疗学有限公司

发明(设计)人

H·F·胡德森;R·唐恩哈姆;T·J·米歇尔;B·J·卡尔;C·R·敦克;R·M·J·帕尔默

地址

英国剑桥

颁证日

国际申请

2000-01-06 PCT/GB2000/000032

进入国家日期

2001.08.09

专利代理机构

中国国际贸易促进委员会专利商标事务所

代理人

郭建新

国省代码

英国;GB

主权项

式(IIa)的化合物： 或其药物上可接受的盐；其中： R1a是： (i)C10-30支化或非支化烷基，任选被下列基中的一个或多个独立地取代：C3-6环烷基，C3-6环烯基，芳基，杂芳基，还原杂芳基，-C(O)R13，-CO2R13，-SOR13，-SO2R13，-NR13R14，-OR13，-SR13，-C(O)NR13R14，-NR14C(O)R13，卤原子，氰基，和硝基和/或任选被一个或多个氧原子间隔，但须R1a中的任何杂原子必须通过至少两个碳原子与环外氧原子或与任何其它杂原子隔离； (ii)C2-25烯基，C2-25炔基，C3-6环烯基，芳基C2-25烯基，杂芳基C2-25烯基，还原杂芳基，还原杂芳基C1-25烷基，或任何上述基的取代衍生物，其中，取代基是一个或多个独立的下列基：C1-6烷基，卤代C1-6烷基，芳基，芳基C1-6烷基，杂芳基，还原杂芳基，还原杂芳基C1-6烷基，C1-6烷氧基，芳基C1-6烷氧基，-C(O)R13，-CO2R13，-SOR13，-SO2R13，-NR13R14，-OR13，-SR13，-C(O)NR13R14，-NR14C(O)R13，卤原子，氰基，和硝基，但须R1a中的任何杂原子必须通过至少两个碳原子与环外氧原子或与任何其它杂原子隔离； (iii)C2-9烷基，它被一个或多个氧原子间隔并且任选被下列基的一个或多个独立地取代：C3-6环烷基，C3-6环烯基，芳基，杂芳基，还原杂芳基，-C(O)R13，-CO2R13，-SOR13，-SO2R13，NR13R14，OR13，SR13，-C(O)NR13R14，-NR14C(O)R13，卤原子，氰基和硝基，但须R1a中的任何杂原子必须通过至少两个碳原子与环外氧原子或与任何其它杂原子隔离；或者 (iv)C1-9烷基，它被一个选自下列的基取代：-C(O)R13，-CO2R13，SOR13，SO2R13，NR13R14，OR13，SR13，C(O)NR13R14，NR14C(O)R13；四氢萘基，吡啶基，吡咯基，哌啶基，卤原子，氰基，硝基，双环芳基，双环杂芳基，单环或双环还原杂芳基，除咪唑基之外的单环杂芳基； (v)苯基，它被一个选自下列的基取代：OR17，-COR13，-CO2R13，SOR13，SO2R13，CONR13R14，NR14C(O)R13；卤代C1-6烷基，芳基，芳基C1-6烷基，杂芳基和杂芳基C1-6烷基；或者 (vi)双环芳基，双环杂芳基，单环或双环还原杂芳基，或除咪唑基之外的单环杂芳基，任选被一个选自下列的基取代：OR17，-COR13，-CO2R13，SOR13，SO2R13，CONR13R14，NR14C(O)R13；卤代C1-6烷基，芳基，芳基C1-6烷基，杂芳基和杂芳基C1-6烷基； 其中，R13和R14各自独立表示氢，C1-10烷基，C2-10烯基，C2-10炔基，C3-6环烷基，C3-6环烯基，芳基，芳基C1-10烷基，杂芳基，杂芳基C1-10烷基，还原杂芳基或还原杂芳基，C1-10烷基，而且R17表示氢或C2-10烯基，C2-10炔基，C3-6环烷基，C3-6环烯基，芳基，芳基C1-10烷基，杂芳基，杂芳基C1-10烷基，还原杂芳基或还原杂芳基C1-10烷基； 并且R8a、R9a、R10a和R11a各自独立是氢，卤原子，羟基，氨基，硝基，氰基，巯基，C1-10烷基，C1-10烷氧基，C1-10环烷基，C1-10环烷氧基，C(O)R15，C(O)NR15R16，S(O)R15或卤代C1-10烷基； 其中，R15和R16各自独立表示氢或C1-10烷基； 但须，当R8a、R9a、R10a和R11a是H时，R1a不是CH2CH2Cl或C3烯基。

摘要

包括式(I)的化合物或其盐、酯、酰胺或前体药物在抑制一种酶方面的应用，所述酶的优选作用模式是催化酯官能度的水解，例如，控制和抑制产品和工艺中不需要的酶。所述化合物还适用于医药，例如，用于治疗肥胖症和相关的病况。本发明还涉及式(I)中的新型化合物，涉及制备它们的方法和包含它们的药物组合物。在式(I)中，A是6元芳环或杂芳环；而且R¹是支化或非支化的烷基(任选间隔一个或多个氧原子)，烯基，炔基，环烷基，环烯基，芳基，芳烷基，还原芳烷基，芳烯基，杂芳基，杂芳烷基，杂芳烯基，还原芳基，还原杂芳基，还原杂芳烷基或任何上述基的取代衍生物。

国际公布

2000-07-13 WO2000/040247 英