公开(公告)号

CN1964965A

公开(公告)日

2007.05.16

申请(专利)号

CN200580018321.3

申请日期

2005.04.13

专利名称

硫取代的三环和双环芳族甲烷亚磺酰基衍生物

主分类号

C07D405/12(2006.01)I

分类号

C07D405/12(2006.01)I

分案原申请号

优先权

2004.4.13 EP 04290980.4;2004.5.7 US 60/569,330;20

申请(专利权)人

塞弗伦法国公司

发明(设计)人

B·莱瑟;C·岳;S·沙塞;O·雷诺

地址

法国迈松阿尔福

颁证日

国际申请

2005-04-13 PCT/IB2005/000970

进入国家日期

2006.12.05

专利代理机构

中国国际贸易促进委员会专利商标事务所

代理人

顾颂逦

国省代码

法国;FR

主权项

式(A)化合物： 其中： Ar是： 其中： U是CH2、CR25R26、O、S(O)y、NR10、C(＝O)、C(＝S)、CHOH、CHOR14、C＝NOR14或C＝NNR12R13； V和W独立地选自价键、CH2、CR25R26、O、S(O)y、NR10、C(＝O)、C(＝S)、CHOH、CHOR14、C＝NOR14非或C＝NNR12R13； 环A、B和C任选地被一至三个选自如下的基团取代：F、Cl、Br、I、OR22、OR27、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、3-7元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、芳基烷基、C(＝O)R22、CO2R22、OC(＝O)R22、C(＝O)NR23R24、NR21C(＝O)R22、NR21CO2R22、OC(＝O)NR23R24、NR21C(＝S)R22和S(O)yR22； 环D任选地被一个选自C1-C6烷基、苯基和5-10元杂芳基的基团取代；条件是当V为价键，并且W为O、S(O)y或NR10时，环D被苯基取代； Y是C1-C6亚烷基或(C1-C4亚烷基)m-Z-(C1-C4亚烷基)n；其中所述亚烷基任选地被一至三个R20基团取代； Z是O、NR10A、S(O)y、CR21＝CR21、C≡C、C6-C10亚芳基、5-10元亚杂芳基、C3-C6亚环烷基或3-6元亚杂环烷基；其中所述亚芳基、亚杂芳基、亚环烷基和亚杂环烷基任选地被一至三个R20基团取代； R1选自H、NR12R13、NR21C(＝O)R14、C(＝O)R14、CO2R11、OC(＝O)R11、C(＝O)NR12R13、C(＝NR11)NR12R13、OC(＝O)NR12R13、NR21S(O)2R11、NR21C(＝O)NR12R13、NR21S(O)2R12R13和C(＝O)NR11OR22； R10和R10A各自独立地选自H、C1-C6烷基、C6-C10芳基、C(＝O)R14和S(O)yR14；其中所述烷基和芳基任选地被一至三个R20基团取代； R11在每次出现时独立地选自H、C1-C6烷基和C6-C10芳基；其中所述烷基和芳基任选地被一至三个R20基团取代； R12和R13在每次出现时各自独立地选自H、C1-C6烷基、C6-C10芳基和NR23R24，或者R12和R13与它们所连接的氮一起构成3-7元杂环；其中所述烷基和芳基和杂环任选地被一至三个R20基团取代； R14在每次出现时独立地选自C1-C6烷基、C6-C10芳基和烷基芳基；其中所述烷基、芳基和烷基芳基任选地被一至三个R20基团取代； R20在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、OR22、OR27、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、任选被OH取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、3-7元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、芳基烷基、＝O、C(＝O)R22、CO2R22、OC(＝O)R22、C(＝O)NR23R24、NR21C(＝O)R22、NR21C(＝O)OR22、OC(＝O)NR23R24、NR21C(＝S)R22和S(O)yR22； R21在每次出现时独立地选自H和C1-C6烷基； R22在每次出现时独立地选自H、任选被OH取代的C1-C6烷基、芳基烷基和C6-C10芳基； R23和R24在每次出现时各自独立地选自H、C1-C6烷基和C6-C10芳基，或者R23和R24与它们所连接的氮一起构成任选被＝O取代的3-7元杂环； R25和R26在每次出现时各自独立地选自H、C1-C6烷基和C6-C10芳基，或者R25和R26与它们所连接的碳一起构成3-7元杂环； R27在每次出现时独立地是除去羧基的羟基之后的氨基酸残基； m是0或1； n是0或1； q是0、1或2； y是0、1或2； 排除这样的化合物，其中： U是CH2、C(＝O)、CH(CH3)、S或C＝NNHPh；且 Y是CH2；且 R1是H； 以及排除这样的化合物，其中： U是CH2；且 Y是任选被C1-C6亚烷基取代的C1-C6亚烷基；且 R1是CONH2或CO2R11，其中R11＝H或C1-C6烷基； 以及排除下列化合物： 3-[(甲硫基)甲基]-2-苯基-1H-茚-1-酮； 3-[(甲亚磺酰基)甲基]-2-苯基-1H-茚-1-酮； 及其立体异构形式、立体异构形式的混合物或其药学上可接受的盐形式。

摘要

本发明涉及化学组合物、其制备方法和该组合物的用途。具体而言，本发明涉及式(A)化合物的组合物：其中Ar、Y、R¹和q如本文所定义；以及它们在疾病治疗中的用途，包括瞌睡的治疗、清醒的促进、帕金森氏病的治疗、脑局部缺血、中风、睡眠呼吸暂停、进食障碍、食欲和增重的刺激、注意涣散多动症(ADHD)的治疗、增强与脑皮质机能减退有关的障碍中的功能，包括但不限于抑郁、精神分裂症、疲劳，特别是与神经疾病有关的疲劳，例如多发性硬化、慢性疲劳综合征，以及认知功能障碍的改善。

国际公布

2005-10-27 WO2005/100345 英